Le modèle neuf d'elegans de C. accélérera l'étude d'une maladie rare

Le modèle laissera accélérer et réduire le prix de la recherche, qui étudie les mécanismes et les objectifs pharmacologiques possibles pour l'altération neuronale de cette maladie.

Les premiers résultats des études avec cet organisme indiquent les cellules glial en tant qu'homme responsable des dégâts neurologiques provoqués par la maladie.

L'adrénoleucodystrophie de X-linked de chromosome (X ALD) est une maladie génétique rare dans laquelle les acides gras à longue chaîne s'accumulent dans le sang et le tissu nerveux, et où la myéline dans les neurones est endommagée. Les gens qui souffrent de elle (1 dans 14.700 nouveaux-nés) peuvent avoir, notamment, des problèmes de cerveau et de mobilité, ainsi que des troubles hormonaux. La cause est un déficit dans le gène ABCD1, qui code la protéine d'adrénoleucodystrophie (ALDP), qui transporte les acides gras à longue chaîne aux peroxisomes. Ces organelles jouent très un rôle majeur dans la dégradation de lipide et leur utilisation suivante de cellules.

Ce travail a recensé et caractérisé le Caenorhabditis elegans de vis sans fin (elegans de C.) comme modèle de la maladie, ce modèle est déficient pour la protéine analogique humaine ALDP (homologue). L'équipe de recherche, les dirigées par Co par M. Aurora Pujol et Esther Dalfó, ont analysé les conséquences de ce déficit à un niveau cellulaire et ont trouvé qui, comme dans l'être humain et dans les modèles existants de souris, existe une accumulation d'acides gras à longue chaîne, changent dans le métabolisme des lipides, les déséquilibres oxydants dans les mitochondries et les troubles neuronaux. Le modèle laissera accélérer l'étude de cette maladie, pour laquelle il n'y a actuel aucune demande de règlement.

Le travail, les publiés en biologie de radical libre et médicament, a les chercheurs impliqués d'ICREA de l'institut de recherche biomédicale de Bellvitge (IDIBELL), du centre de recherche biomédicale de réseau (CIBERER), de l'institut de neurologies de l'université autonome de Barcelone (Inc.-UAB), de la faculté de médecine de l'université de Vic - université centrale de la Catalogne (UVic-UCC), de l'institut de Kennedy Krieger de Baltimore, de l'élément mitochondrial de biologie de MRC de Cambridge, et de l'institut de la biomédecine de Séville (IBIS).

Un outil génétique précieux

« Ce modèle d'adrénoleucodystrophie dans des elegans de C. est un outil génétique très précieux qui nous permettra d'étudier les mécanismes impliqués dans la maladie et de trouver les objectifs pharmacologiques plus rapides qu'avec d'autres modèles animaux, tels que les souris, qui sont beaucoup plus complexes et comportent un procédé coûteux et économiquement cher, » dit Esther Dalfó, qui maintenant aboutit les modèles d'elegans de C du groupe des maladies entre INC-UAB et l'UVic-UCC.

L'équipe de recherche a obtenu ses premiers résultats, qui, en dépit d'être préliminaires, proposent que les cellules glial, qui sont dans le cerveau avec des neurones, serait la premier responsable de l'altération neurologique liée à la maladie.

Ce modèle animal neuf nous a aidés à confirmer que la tension oxydante provoquée par les mitochondries (les organelles de production d'énergie des cellules) est la cause principale des dégâts neuronaux dans l'adrénoleucodystrophie, et ce mécanisme des dégâts est économisé de la vis sans fin au patient. Le point d'informations aux voies thérapeutiques neuves, telles que les antioxydants mitochondriaux dans la maladie peroxisome. »

Professeur de Pujol ICREA de l'aurore à IDIBELL

Les elegans, les neurones et les gènes de C. aiment des êtres humains

Les elegans du ver de terre C. est très utilisé dans la recherche biomédicale parce que, en dépit d'être simple et petit (mesurant seulement 1 millimètre), il a la majeure partie des structures et de la part animales les plus complexes la plupart des voies métaboliques avec nous. En outre, 40% de son génome est homologue à nos gènes et a une représentation de toutes les populations neurales dans l'esprit humain.

La manipulation génétique de cet organisme pour produire les modèles transgéniques à l'étude de la maladie, telle que X ALD, est plus rapide qu'avec d'autres modèles animaux tels que des rats ou des souris. De façon générale, en tenant compte des caractéristiques aimez la transparence de fuselage, nombreuses reproductions - aux 300 coûts bas de descendants et, effectuent aux elegans de C. un outil idéal pour l'usage de laboratoire.

Source:
Journal reference:

Coppa, A., et al. (2020) The peroxisomal fatty acid transporter ABCD1/PMP-4 is required in the C. elegans hypodermis for axonal maintenance: A worm model for adrenoleukodystrophy. Free Radical Biology and Medicine. doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2020.01.177.