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Il nuovo modello dei elegans del C. accelererà lo studio su una malattia rara

Il modello permetterà di accelerare e diminuire il prezzo della ricerca, che sta studiando i meccanismi e gli obiettivi farmacologici possibili per le alterazioni di un neurone di questa malattia.

I risultati più iniziali degli studi con questo organismo indicano le celle glial come uomo responsabile del danno neurologico causato dalla malattia.

Adrenoleukodystrophy X-collegato cromosoma (X ALD) è una malattia genetica rara in cui gli acidi grassi a catena lunga si accumulano nel sangue e nel tessuto nervoso e dove la mielina nei neuroni è danneggiata. La gente che soffre da (1 in 14.700 neonati) può avere, tra l'altro, i problemi di mobilità e del cervello come pure disordini ormonali. La causa è una carenza nel gene ABCD1, che codifica la proteina adrenoleukodystrophy (ALDP), che trasporta gli acidi grassi a catena lunga ai peroxisomes. Questi organelli svolgono un ruolo molto importante nella degradazione del lipido e nel loro uso successivo delle cellule.

Questo lavoro ha identificato e caratterizzato i elegans di Caenorhabditis del verme (elegans del C.) come modello della malattia, questo modello è carente per la proteina analogica umana ALDP (omologo). Il gruppo di ricerca, i guidati co dal Dott. Aurora Pujol ed Esther Dalfó, hanno analizzato le conseguenze di questo deficit ad un livello cellulare ed hanno trovato che, come in essere umano e nei modelli attuali del mouse, esiste una capitalizzazione degli acidi grassi a catena lunga, cambia nel metabolismo dei lipidi, negli squilibri ossidativi nei mitocondri e nei disordini di un neurone. Il modello concederà accelerare lo studio su questa malattia, per cui non c'è corrente il trattamento.

L'opera, pubblicata nella biologia e nella medicina del radicale libero, ha fatto partecipare i ricercatori di ICREA dall'istituto di ricerca biomedico di Bellvitge (IDIBELL), dal centro di ricerca biomedico della rete (CIBERER), dall'istituto delle neuroscienze dell'università autonoma di Barcellona (Inc-UAB), dalla facoltà di medicina dell'università di Vic - università centrale di Catalogna (UVic-UCC), dall'istituto di Kennedy Krieger da Baltimora, dall'unità mitocondriale di biologia di MRC da Cambridge e dall'istituto della biomedicina da Siviglia (IBIS).

Uno strumento genetico apprezzato

“Questo modello di adrenoleukodystrophy nei elegans del C. è uno strumento genetico molto apprezzato che permetterà che noi studiamo i meccanismi in questione nella malattia e troviamo gli obiettivi farmacologici più veloci di con altri modelli animali, quali i mouse, che sono molto più complessi e comprendono un trattamento costoso ed economicamente costoso,„ dice Esther Dalfó, che ora piombo i modelli dei elegans di C del gruppo di malattie fra INC-UAB e l'UVic-UCC.

Il gruppo di ricerca ha ottenuto i sui primi risultati, che, malgrado essere preliminari, indicano che celle glial, che sono nel cervello insieme ai neuroni, sarebbe il primo responsabile delle alterazioni neurologiche connesse con la malattia.

Questo nuovo modello animale ci ha aiutati a confermare che lo sforzo ossidativo causato dai mitocondri (gli organelli di produttore d'energia delle celle) è la causa principale di danno di un neurone in adrenoleukodystrophy e questo meccanismo di danno è conservato dal verme al paziente. Il punto di informazioni alle nuove vie terapeutiche, quali gli antiossidanti mitocondriali nella malattia peroxisome.„

Professore di Pujol ICREA dell'aurora a IDIBELL

I elegans, i neuroni ed i geni del C. gradiscono gli esseri umani

I elegans del lombrico C. è ampiamente usati nella ricerca biomedica perché, malgrado essere semplice e piccolo (misurando soltanto 1 millimetro), ha la maggior parte delle strutture e dell'azione animali più complesse più delle vie metaboliche con noi. Inoltre, 40% del suo genoma è omologo ai nostri geni ed ha una rappresentazione di tutte le popolazioni neurali nel cervello umano.

La manipolazione genetica di questo organismo per creare i modelli transgenici allo studio sulla malattia, quale la X ALD, è più veloce di con altri modelli animali quali i ratti o i mouse. In generale, considerando le caratteristiche gradisca la trasparenza dell'organismo, le numerose riproduzioni - su ai 300 bassi costi e dei discendenti, rendono ai elegans del C. uno strumento ideale per uso del laboratorio.

Source:
Journal reference:

Coppa, A., et al. (2020) The peroxisomal fatty acid transporter ABCD1/PMP-4 is required in the C. elegans hypodermis for axonal maintenance: A worm model for adrenoleukodystrophy. Free Radical Biology and Medicine. doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2020.01.177.