El nuevo modelo de los elegans de la C. acelerará estudio de una enfermedad rara

El modelo permiso para acelerar y para reducir el precio de la investigación, que está estudiando los mecanismos y los objetivos farmacológicos posibles para los cambios neuronales de esta enfermedad.

Los resultados más tempranos de estudios con este organismo apuntan a las células glial como hombre responsable del daño neurológico causado por la enfermedad.

Adrenoleukodystrophy X-conectada cromosoma (X ALD) es una enfermedad genética rara en la cual los ácidos grasos de cadena larga acumulan en la sangre y el tejido nervioso, y donde el myelin en las neuronas se daña. La gente que sufre de él (1 en 14.700 recién nacidos) puede tener, entre otras cosas, problemas del cerebro y de la movilidad, así como desordenes hormonales. La causa es una deficiencia en el gen ABCD1, que codifica la proteína adrenoleukodystrophy (ALDP), que transporta los ácidos grasos de cadena larga a los peroxisomes. Estos organelos desempeñan un papel muy importante en la degradación del lípido y su uso subsiguiente de la célula.

Este trabajo ha determinado y caracterizado los elegans de Caenorhabditis del tornillo sin fin (elegans de la C.) como modelo de la enfermedad, este modelo es deficiente para la proteína analógica humana ALDP (homólogo). El equipo de investigación, co-llevado por el Dr. Aurora Pujol y Esther Dalfó, analizaba las consecuencias de este déficit en un nivel celular y encontró que, como en ser humano y en modelos existentes del ratón, existe una acumulación de ácidos grasos de cadena larga, cambia en metabolismo de lípido, desequilibrios oxidativos en las mitocondrias y desordenes neuronales. El modelo permitirá el acelerar del estudio de esta enfermedad, para el cual no hay actualmente tratamiento.

El trabajo, publicado en biología y remedio del radical libre, ha implicado a investigadores de ICREA del instituto de investigación biomédico de Bellvitge (IDIBELL), del centro de investigación biomédico de la red (CIBERER), del instituto de las neurologías de la universidad autónoma de Barcelona (Inc.-UAB), de la facultad de remedio de la universidad de Vic - universidad central de Cataluña (UVic-UCC), del instituto de Kennedy Krieger de Baltimore, de la unidad mitocondrial de la biología de MRC de Cambridge, y del instituto de la biomedecina de Sevilla (IBIS).

Una herramienta genética valiosa

“Este modelo de adrenoleukodystrophy en elegans de la C. es una herramienta genética muy valiosa que permitirá que estudiemos los mecanismos implicados en la enfermedad y que encontremos objetivos farmacológicos más rápidos que con otros modelos animales, tales como ratones, que son mucho más complejos e implican un proceso costoso y económicamente costoso,” dice a Esther Dalfó, que ahora está llevando los modelos de los elegans de C del grupo de las enfermedades entre INC-UAB y la UVic-UCC.

El equipo de investigación ha obtenido sus primeros resultados, que, a pesar de ser preliminares, sugieren que las células glial, que están en el cerebro así como las neuronas, sería el primer responsable de los cambios neurológicos asociados a la enfermedad.

Este nuevo modelo animal nos ha ayudado a confirmar que la tensión oxidativa causada por las mitocondrias (los organelos de la producción de energía de células) es la causa mayor del daño neuronal en adrenoleukodystrophy, y este mecanismo del daño se conserva del tornillo sin fin al paciente. El punto de referencias a los nuevos caminos terapéuticos, tales como antioxidantes mitocondriales en enfermedad peroxisome.”

Profesor de Pujol ICREA de la aurora en IDIBELL

Los elegans, las neuronas y los genes de la C. tienen gusto de seres humanos

Los elegans de la lombriz de tierra C. son ampliamente utilizados en la investigación biomédica porque, a pesar de ser simple y pequeño (midiendo solamente 1 milímetro), tiene la mayor parte de las estructuras y la parte animales más complejas la mayor parte de los caminos metabólicos con nosotros. Además, el 40% de su genoma es homólogo a nuestros genes y tiene una representación de todas las poblaciones de los nervios en el cerebro humano.

La manipulación genética de este organismo para crear modelos transgénicos al estudio de la enfermedad, tal como X ALD, es más rápida que con otros modelos animales tales como ratas o ratones. Total, teniendo en cuenta características tenga gusto de la diapositiva de la carrocería, reproducciones numerosas - hacia arriba a los 300 bajos costos de los descendientes y, hacen los elegans de la C. una herramienta ideal para el uso del laboratorio.

Source:
Journal reference:

Coppa, A., et al. (2020) The peroxisomal fatty acid transporter ABCD1/PMP-4 is required in the C. elegans hypodermis for axonal maintenance: A worm model for adrenoleukodystrophy. Free Radical Biology and Medicine. doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2020.01.177.