Ambas as costas do microRNA cooperam para conduzir o crescimento do cancro e a agressividade, mostras da pesquisa

Pensamento longo dos pesquisadores que somente uma costa de um microRNA dobro-encalhado pode silenciar genes. Embora a evidência recente desafiou esse dogma, é obscura o que a outra costa faz, e como os dois podem ser envolvidos no cancro. A pesquisa nova da universidade de Thomas Jefferson revelou que ambas as costas de algum microRNA coordenam para actuar nos mesmos caminhos do cancro, através dos cancros múltiplos, para conduzir a agressividade e o crescimento - duas indicações do prognóstico deficiente para pacientes que sofre de cancro.

Esta coordenação da actividade é realmente surpreendente. Nós sabemos que as costas não batem as mesmas seqüências do alvo. Mas apesar desse facto, nós vemos que estão trabalhando junto.”

Christine M. Eischen, PhD, autor superior, professor e vice-presidente do departamento da biologia do cancro em Jefferson e de co-dirigente do programa no centro do cancro de Sidney Kimmel - saúde da biologia molecular (SKCC) e da genética de Jefferson

Os pesquisadores não pagaram muita atenção a ambos os lados do microRNA, na parte porque os reagentes criados para sondar microRNAs foram visados somente uma costa, “de modo a um campo, nós não olhávamos a imagem inteira,” diz o Dr. Eischen.

O trabalho foi publicado em comunicações da natureza, 20 de fevereiro de 2020th.

Primeiro autor Ramkrishna Mitra, Ph.D., um instrutor da pesquisa no laboratório do Dr. Eischen, começado usando uma aproximação computacional que permitisse que procurarasse por ambas as costas do microRNA. “Nossos dados mostraram que uma costa de muitos dos pares não estêve degradada como pensou previamente. Nós vimos um grande número ambos os pares em muitos cancros,” diz o Dr. Mitra.

Olhando dados de 5200 amostras da paciente que sofre de cancro de 14 tipos do cancro, os pesquisadores encontraram 26 pares do microRNA que pareceu mais activo e abundante ou menos activo e abundante através dos cancros múltiplos.

“Nós reduzimos então nossa busca para os efeitos os mais grandes,” diz Eischen. O Dr. Mitra desenvolveu uma aproximação computacional nova da biologia, na parte, com a análise dos genes essenciais para a sobrevivência da célula cancerosa e crescimento através de 290 linha celular do cancro para identificar os caminhos que ambos os pares do microRNA impactaram através dos tipos múltiplos do cancro. Os pesquisadores igualmente determinaram que pares do microRNA tiveram um impacto mais grande em conduzir ou em suprimir o crescimento do cancro junto do que uma ou outra costa apenas.

Encontraram dois pares, nomeados miR-30a e miR-145 que couberam a conta. “Cada par tem genes diferentes do alvo, mas os alvos batem os mesmos caminhos do cancro,” diz o Dr. Eischen. “Estes microRNAs ajudam a manter cancros na verificação - como visto dentro - dados pacientes e em linha celular do tumor. Em conseqüência, muitos cancros, tais como o rim, pulmão, peito, tornado mais agressivo quando perdem estes microRNAs e este impactam a sobrevivência paciente.”

Para validar os resultados de seu trabalho computacional, os pesquisadores replicated o que encontraram usando uma aproximação experimental. Forçaram a expressão de miR-145 e de miR-30a nas linha celular do câncer pulmonar, que reduziram os traços agressivos do cancro, especificamente seus crescimento e migração.

“O SKCC tem uma história de longa data da descoberta relativa à função pequena do RNA no cancro, e as descobertas do Dr. Eischen têm o potencial significativo para a revelação compreensiva do tumor e progressão do tumor,” diz Karen Knudsen, PhD, vice-presidente executivo de serviços da oncologia na saúde de Jefferson, e director da empresa do centro do cancro de Sidney Kimmel - saúde de Jefferson, um de somente 71 centros NCO-designados do cancro nos E.U.