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Ambos cabos del microRNA cooperan para impulsar el incremento y la agresividad, demostraciones del cáncer de la investigación

Pensamiento largo de los investigadores que solamente un cabo de un microRNA doble-trenzado puede imponer silencio a genes. Aunque las pruebas recientes han desafiado ese dogma, son no entendibles qué el otro cabo hace, y cómo los dos se pueden implicar en cáncer. La nueva investigación de la universidad de Thomas Jefferson ha revelado que ambos cabos de un cierto microRNA coordinan para actuar en los mismos caminos del cáncer, a través de cánceres múltiples, para impulsar la agresividad y el incremento - dos sellos de pronóstico pobre para los enfermos de cáncer.

Esta coordinación de la actividad es realmente asombrosamente. Sabemos que los cabos no pegan las mismas series del objetivo. Pero a pesar de ese hecho, vemos que están trabajando juntas.”

Christine M. Eischen, doctorado, autor mayor, profesor y vicepresidencia del departamento de la biología del cáncer en Jefferson y de los codirigentes del programa en el centro del cáncer de Sidney Kimmel - salud de la biología molecular (SKCC) y de la genética de Jefferson

Los investigadores no han prestado mucha atención a los ambos lados del microRNA, en parte porque los reactivos creados para sondar microRNAs fueron dirigidos solamente un cabo, “para un campo, no observábamos el retrato entero,” dice al Dr. Eischen.

El trabajo fue publicado en comunicaciones de la naturaleza, 20 de febrero de 2020th.

Primer autor Ramkrishna Mitra, Ph.D., instructor de la investigación en el laboratorio del Dr. Eischen, comenzado usando una aproximación de cómputo que permitió que él explorara para ambos cabos del microRNA. “Nuestros datos mostraron que un cabo de muchos de los pares no fue degradado como pensó previamente. Vimos un gran número de ambos pares en muchos cánceres,” dice al Dr. Mitra.

Observando datos a partir de 5200 muestras del enfermo de cáncer a partir de 14 tipos del cáncer, los investigadores encontraron 26 pares del microRNA que aparecía más activo y abundante o menos activo y abundante a través de cánceres múltiples.

“Entonces estrechamos nuestra búsqueda para los efectos más grandes,” dice Eischen. El Dr. Mitra desarrolló una nueva aproximación de cómputo de la biología, en parte, con el análisis de los genes esenciales para la supervivencia de la célula cancerosa e incremento a través de 290 variedades de células del cáncer para determinar los caminos que ambos pares del microRNA afectaron a través de tipos múltiples del cáncer. Los investigadores también determinaron qué pares del microRNA tenían un impacto más grande en impulsar o la supresión del incremento del cáncer junto que cualquier cabo solamente.

Encontraron dos pares, nombrados miR-30a y miR-145 que ajustaron la cuenta. “Cada par tiene diversos genes del objetivo, pero los objetivos pegan los mismos caminos del cáncer,” dice al Dr. Eischen. “Estos microRNAs ayudan a mantener cánceres en la verificación - como datos considerados el hospitalizado y variedades de células del tumor. Como consecuencia, muchos cánceres, tales como riñón, pulmón, pecho, llegado a ser más agresivo cuando pierden estos microRNAs y éste afectan supervivencia paciente.”

Para validar las conclusión de su trabajo de cómputo, los investigadores replegaron lo que encontraron usando una aproximación experimental. Forzaron la expresión de miR-145 y de miR-30a en las variedades de células del cáncer de pulmón, que redujeron los rasgos agresivos del cáncer, específicamente su incremento y migración.

“El SKCC tiene una prolongada historia del descubrimiento relacionada con la pequeña función del ARN en cáncer, y las rupturas del Dr. Eischen tienen potencial importante para el revelado de comprensión del tumor y progresión del tumor,” dice a Karen Knudsen, doctorado, vicepresidente ejecutivo de los servicios de la oncología en la salud de Jefferson, y el director de la empresa del centro del cáncer de Sidney Kimmel - salud de Jefferson, uno de solamente 71 centros NCI-señalados del cáncer en los E.E.U.U.