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Los investigadores revelan nueva vulnerabilidad en linfomas MYC-impulsados

Los investigadores del instituto de Gualterio y de Eliza Pasillo han revelado una nueva vulnerabilidad en los linfomas que son impulsados por uno de los cambios cancerígenos mas comunes de células.

Las personas revelaron que el MNT de la proteína está requerido para la supervivencia de las células del linfoma que son impulsadas por la proteína MYC. El hasta 70 por ciento de cánceres humanos - incluyendo muchos cánceres de sangre - tiene niveles de MYC, una proteína que fuerce las células en incremento anormalmente rápido.

La investigación, llevada por profesor Susana Cory, el Dr. Hai Vu Nguyen y el Dr. Cassandra Vandenberg, sugiere que las terapias potenciales que apuntaban el MNT podrían ser nuevos tratamientos efectivos para los cánceres MYC-impulsados.

De un vistazo

  • Los niveles de la proteína MYC impulsa a la mayoría de cánceres humanos, pero ha sido desafiadora desarrollar el nuevo remedio que inhibe directamente MYC.
  • Nuestros investigadores revelaron que las células MYC-impulsadas del linfoma confían en el MNT de la proteína para su supervivencia, y sin el MNT las células mueren rápidamente.
  • Los resultados sugieren que eso el MNT de inhibición pudiera ser una nueva aproximación efectiva para tratar cánceres MYC-impulsados.

Un nuevo objetivo

Los niveles de la proteína de MYC se encuentran en el hasta 70 por ciento de cánceres humanos. MYC controla los centenares de genes, impulsando la producción rápida de la célula, dijo a profesor Cory, que ha estudiado cánceres MYC-impulsados desde el principios de los 80.

Esperábamos durante muchos años una droga que podría apuntar directamente MYC como tratamiento contra el cáncer potencial, pero hasta la fecha tales inhibidores han sido decepcionantes en la clínica. Se ponía de manifiesto nosotros necesitó buscar otras vulnerabilidades en cánceres MYC-impulsados.”

Profesor Susana Cory

Las personas determinaron con éxito un nuevo objetivo para abordar cánceres MYC-impulsados dirigiéndose hacia adentro en el papel de una proteína relacionada con MYC, llamado MNT. Su investigación fue publicada en la sangre del gorrón.

Suprimiendo el gen que codificaba MNT de linfocitos MYC-impulsados - el tipo de célula inmune del cual los linfomas se presentan - las personas encontraron que el MNT desempeñó un papel importante en el revelado MYC-impulsado del linfoma, el Dr. Vandenberg dijeron.

“En nuestro laboratorio modela, la incidencia de linfomas MYC-impulsados fue reducido grandemente cuando el MNT estaba ausente. Esto nos mostró que el MNT tenía un papel vital en un momento determinado durante el revelado del linfoma,” que ella dijo.

“Ese papel se ponía de manifiesto cuando encontramos que las células precancerosas que faltaban el MNT tenían niveles de la muerte celular apoptotic,” dijimos al Dr. Nguyen. “Así, el MNT se requiere para mantener las células MYC-impulsadas activas.”

Hacia mejores tratamientos

El Dr. Nguyen dijo que las personas continuaron examinar el impacto de agotar el MNT de linfomas MYC-impulsados completo malos. “Cuando hicimos esto, lo vimos que murieron las células del tumor rápidamente,” dijimos. “Esto sugiere que el MNT podría bien ser un nuevo objetivo terapéutico prometedor para los linfomas MYC-impulsados.”

Profesor Cory dijo que los investigadores ahora observarían si el MNT era importante en otro los cánceres MYC-impulsados.

De “MNT inhibición puede también hacer los tumores más susceptible a otras drogas tal BH3-mimetics que apunten directamente la maquinaria de la muerte celular.

“Aunque sigue habiendo mucho trabajo ser hecho para desarrollar y para probar una nueva terapia de MNT-inhibición, nuestro descubrimiento abre un nuevo frente en abordar cánceres MYC-impulsados,” profesor Cory dijo.

Source:
Journal reference:

Nguyen, H.V., et al. (2020) Development and Survival of MYC-driven Lymphomas Requires MYC-Antagonist MNT to Curb MYC-induced Apoptosis. Blood. doi.org/10.1182/blood.2019003014.