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Le traitement médicamenteux combinatoire visé remet le fonctionnement de cellule bêta chez les souris

La perte de l'identité des cellules bêtas de insuline-sécrétion dans l'îlot de Langerhans, un dedifferentiation appelé de cellule bêta de procédé aussi, a été proposée pour être une raison principale du développement du diabète. Si et comment des cellules bêtas dedifferentiated peuvent être visées par intervention pharmacologique pour la régénération de cellule bêta est inconnu. Dans une étude neuve chez les souris, Helmholtz Zentrum München en collaboration avec Novo Nordisk, a expliqué pour la première fois qu'un traitement médicamenteux combinatoire visé peut remettre le fonctionnement de cellule bêta, réalisent le redifferentiation de cellule bêta et pour cette raison les voies neuves potentiellement ouvertes pour la rémission de diabète.

Dans certaines conditions, les cellules bêtas peuvent détruire leur identité et régresser à une condition moins différenciée dans laquelle elles détruisent la plupart de leurs fonctionnements antérieurs. Il a été proposé que ce dedifferentiation contribue à un procédé dégénératif actuel de dysfonctionnement de cellule bêta. Les traitements pharmacologiques actuels de diabète ne peuvent pas arrêter le déclin de la perte fonctionnelle de la masse de cellule bêta. Plus ce déclin peut être évité tôt, idéalement déjà quand les premiers sympt40mes diabétiques apparaissent, plus le montant et le niveau du fonctionnement de cellule bêta est élevé qui sera préservé.

Objectif neuf : Cellules bêtas Dedifferentiated

Pour vérifier si des cellules bêtas dedifferentiated peuvent être visées pharmacologiquement pour remettre le fonctionnement de cellule bêta, les chercheurs avaient l'habitude le diabète streptozotocin-induit dans les souris. Streptozotocin détruit les cellules bêtas productrices d'insuline et entraîne le diabète sévère. Une fois injectées dans des doses inférieures multiples, cependant, quelques cellules bêtas survivent qui reproduit le déclin dans le fonctionnement que les chercheurs ont voulu déterminer pour leur expérience. Utilisant l'ARN unicellulaire l'ordonnancement des chercheurs a pu prouver qu'après la demande de règlement de streptozotocin, le dedifferentiate de cellules bêtas de survivance dans une condition dysfonctionnelle. La simplicité du modèle utilisé (aucune lésions ni auto-immunité génétiques) les aiderait pour améliorer le moniteur l'effet de la demande de règlement pharmacologique.

Une bonne adéquation : GLP-1/estrogen et insuline ont des synergies additives dans les modèles précliniques

L'équipe a alors vérifié des demandes de règlement pour que leur potentiel remette le fonctionnement de cellule bêta. À cet effet, elles sept cohortes stratifiées des souris sévèrement diabétiques et traitées les journal pendant 100 jours avec la pharmacologie unique et combinatoire. Les chercheurs ont prouvé qu'un conjugué comme un glucagon stable de peptide-1 (GLP-1) /estrogen (fourni par Novo Nordisk) active la distribution visée et sélectrice de la cargaison nucléaire d'hormone aux cellules bêtas. La combinaison de GLP-1/estrogen et d'une longue insuline temporaire était supérieure aux mono-demandes de règlement à les deux normalisent la glycémie, tolérance au glucose, pour augmenter le teneur pancréatique d'insuline et pour augmenter le nombre de cellules bêtas. D'une manière primordiale, la gestion des doses élevées de GLP-1/estrogen n'a pas montré des signes de la toxicité systémique dans les rats, un préalable à aucun futur tests cliniques. En collaboration avec la compagnie biotechnologique InSphero, les chercheurs pourraient également prouver que GLP-1/estrogen, mais pas GLP-1 ou seul oestrogène, fonctionnement humain de cellule bêta d'augmentations quand des îlots pancréatiques humains sont exposés à la tension de cytokine, qui est connue pour nuire le fonctionnement humain de cellule bêta.

Non seulement notre étude décrit-elle des circuits et des procédés de dedifferentiation de cellule bêta, elle explique également le potentiel des traitements médicamenteux uniques et combinatoires de réaliser la rémission de diabète en visant les cellules bêtas dedifferentiated. C'est la première étude qui montre le redifferentiation de cellule bêta avec la pharmacologie visée exécutée par une équipe interdisciplinaire qui a employé la biologie unicellulaire de technologie, de bio-informatique, de pharmacologie et de régénération de tranchant. »

Prof. M. Heiko Lickert, directeur de l'institut pour le diabète et la recherche de régénération chez Helmholtz Zentrum München et de professeur de biologie de cellule bêta à l'École de Médecine de VENTRE

Lickert avec Susanna M. Hofmann, Theis Fabian et Timo D. Müller chez Helmholtz Zentrum München aboutissent ce projet de recherche.

Futures études cliniques ?

Cette étude a rassemblé des scientifiques de Helmholtz Zentrum München (centre et institut de diabète de Helmholtz pour la bio-informatique), le centre allemand pour la recherche de diabète (DZD), université de Munich technique (VENTRE) ainsi qu'InSphero AG et Novo Nordisk dans l'objectif pour explorer les avantages thérapeutiques potentiels de la demande de règlement de GLP1/estrogen dans des modèles animaux et en cellules humaines in vitro. Les résultats de cette étude ainsi que les études de contrat à terme pour supporter la traduction aux êtres humains et à la sécurité du composé peuvent préparer le terrain pour les études cliniques qui emploient GLP-1 en tant qu'un peptide de transporteur pour l'oestrogène mais pour potentiellement également autre, cargaisons nouvelles de viser directement des cellules bêtas pour le traitement régénérateur et la rémission de diabète.

Source:
Journal reference:

Sachs, S., et al. (2020) Targeted pharmacological therapy restores β-cell function for diabetes remission. Nature Metabolism. doi.org/10.1038/s42255-020-0171-3.