O tratamento combinatório visado da droga restaura a beta função da pilha nos ratos

A perda da identidade de beta pilhas desegregação na ilhota de Langerhans, dedifferentiation igualmente chamado da pilha do processo um beta, foi propor ser uma razão principal para a revelação do diabetes. Se e como as beta pilhas dedifferentiated podem ser visadas pela intervenção farmacológica para a beta regeneração da pilha é desconhecido. Em um estudo novo nos ratos, Helmholtz Zentrum München em colaboração com Novo Nordisk, demonstrou pela primeira vez que um tratamento combinatório visado da droga pode restaurar a beta função da pilha, consegue o beta redifferentiation da pilha e conseqüentemente maneiras novas potencial abertas para a remissão do diabetes.

Sob certas condições, as beta pilhas podem perder sua identidade e retroceder a um estado menos diferenciado em que perdem a maioria de suas funções prévias. Props-se que este dedifferentiation contribuísse a um processo degenerativo em curso de beta deficiência orgânica da pilha. Os tratamentos farmacológicos actuais do diabetes não podem parar a diminuição da beta perda funcional da massa da pilha. Mais cedo esta diminuição pode ser impedida, idealmente já quando os primeiros sintomas do diabético aparecem, mais alta a quantidade e o nível de beta função da pilha que será preservado.

Alvo novo: Beta pilhas Dedifferentiated

Para investigar se as beta pilhas dedifferentiated podem ser visadas farmacològica para restaurar a beta função da pilha, os pesquisadores usados streptozotocin-induziram o diabetes nos ratos. Streptozotocin mata a insulina-produção de beta pilhas e causa o diabetes severo. Quando injetadas em baixas doses múltiplas, contudo, algumas beta pilhas sobrevivem que replicates a diminuição na função que os pesquisadores quiseram estabelecer para sua experiência. Usar o único RNA da pilha que arranja em seqüência os pesquisadores podia mostrar que após o tratamento do streptozotocin, dedifferentiate das pilhas da sobrevivência o beta em um estado disfuncional. A simplicidade do modelo usado (nenhuma lesões nem auto-imunidade genética) ajudá-los-ia a melhorar o monitor o efeito do tratamento farmacológico.

Um bom fósforo: GLP-1/estrogen e a insulina têm efeitos aditivos em modelos pré-clínicos

A equipe testou então tratamentos para que seu potencial restaure a beta função da pilha. Com tal fim, estratificaram sete coortes severamente de ratos do diabético e trataram-nos diário por 100 dias com a única e farmacologia combinatória. Os pesquisadores mostraram que um estábulo Glucagon-como o conjugado de peptide-1 (GLP-1) /estrogen (fornecido por Novo Nordisk) permite a entrega visada e selectiva da carga nuclear da hormona às beta pilhas. A combinação de GLP-1/estrogen e de uma insulina activa longa era superior aos mono-tratamentos a ambos normaliza o glycemia, tolerância da glicose, para aumentar o índice pancreático da insulina e para aumentar o número de beta pilhas. Importante, a administração de doses altas de GLP-1/estrogen não mostrou sinais da toxicidade sistemática nos ratos, uma condição prévia para nenhum teste clínico futuro. Em uma colaboração com a empresa InSphero de Biotech, os pesquisadores poderiam igualmente mostrar que GLP-1/estrogen, mas não GLP-1 ou hormona estrogénica apenas, função humana da pilha dos aumentos beta quando as ilhotas pancreáticos humanas são expor ao esforço do cytokine, que está para danificado a beta função humana da pilha.

Não somente nosso estudo descreve trajectos e processos de beta dedifferentiation da pilha, igualmente demonstra o potencial de únicos e tratamentos combinatórios da droga conseguir a remissão do diabetes visando beta pilhas dedifferentiated. Este é o primeiro estudo que mostra o beta redifferentiation da pilha com a farmacologia visada executada por uma equipe interdisciplinar que use tecnologia da pilha do de ponta a única, a biologia computacional da biologia, da farmacologia e da regeneração.”

Prof. Dr. Heiko Lickert, director do instituto para a pesquisa do diabetes e da regeneração em Helmholtz Zentrum München e do professor da beta biologia celular na Faculdade de Medicina do TUM

Lickert junto com Susanna M. Hofmann, Theis Fabian e Timo D. Müller em Helmholtz Zentrum München conduzem este projecto de investigação.

Estudos clínicos futuros?

Este estudo reuniu cientistas de Helmholtz Zentrum München (centro e instituto do diabetes de Helmholtz para a biologia computacional), o centro alemão para a pesquisa do diabetes (DZD), universidade de Munich técnica (TUM) assim como InSphero AG e Novo Nordisk com o alvo para explorar in vitro os benefícios terapêuticos potenciais do tratamento de GLP1/estrogen em modelos de um animal e em pilhas humanas. Os resultados deste estudo assim como os estudos do futuro para apoiar a tradução aos seres humanos e à segurança do composto podem pavimentar a maneira para os estudos clínicos que usam GLP-1 como um peptide do portador para a hormona estrogénica mas potencial igualmente os outro, cargas novas de visar directamente beta pilhas para a remissão regenerativa da terapia e do diabetes.

Source:
Journal reference:

Sachs, S., et al. (2020) Targeted pharmacological therapy restores β-cell function for diabetes remission. Nature Metabolism. doi.org/10.1038/s42255-020-0171-3.