El tratamiento combinatorio apuntado de la droga restablece la función beta de la célula en ratones

La baja de la identidad de células beta de insulina-secreción en el islote de Langerhans, un dedifferentiation beta también llamado de la célula del proceso, se ha propuesto para ser una razón principal del revelado de la diabetes. Si y cómo las células beta dedifferentiated se pueden apuntar por la intervención farmacológica para la regeneración beta de la célula es desconocido. En un nuevo estudio en ratones, Helmholtz Zentrum München en colaboración con Novo Nordisk, demostró que un tratamiento combinatorio apuntado de la droga puede restablecer la función beta de la célula, logra por primera vez el redifferentiation beta de la célula y por lo tanto las nuevas maneras potencialmente abiertas para la remisión de la diabetes.

Bajo ciertas condiciones, las células beta pueden perder su identidad y regresar a un estado menos distinguido en el cual pierdan la mayor parte de sus funciones anteriores. Se ha propuesto que este dedifferentiation contribuye a un proceso degenerativo en curso de la disfunción beta de la célula. Los tratamientos farmacológicos actuales de la diabetes no pueden parar la disminución de la baja beta funcional de la masa de la célula. Cuanto anterior esta disminución puede ser prevenida, idealmente ya cuando aparecen los primeros síntomas diabéticos, más alta es la cantidad y el nivel de función beta de la célula que será preservado.

Nuevo objetivo: Células beta Dedifferentiated

Para investigar si las células beta dedifferentiated se pueden apuntar farmacológico para restablecer la función beta de la célula, los investigadores usados streptozotocin-indujeron la diabetes en ratones. Streptozotocin mata a insulina-producir las células beta y causa la diabetes severa. Cuando están inyectadas en dosis inferiores múltiples, sin embargo, algunas células beta sobreviven que repliega la disminución en la función que los investigadores quisieron establecer para su experimento. Usando el ARN unicelular la secuencia de los investigadores podía mostrar que después del tratamiento del streptozotocin, el dedifferentiate beta de las células de la supervivencia en un estado disfuncional. La simplicidad del modelo usado (ningunas lesiones ni autoinmunidad genéticas) les ayudaría para mejorar el monitor el efecto del tratamiento farmacológico.

Un buen fósforo: GLP-1/estrogen y la insulina tienen efectos aditivos en modelos preclínicos

Las personas entonces probaron los tratamientos para que su potencial restablezca la función beta de la célula. Con este fin, estratificaron siete cohortes de ratones seriamente diabéticos y los trataron diario por 100 días con farmacología única y combinatoria. Los investigadores mostraron que un establo Glucagón-como la conjugación de peptide-1 (GLP-1) /estrogen (ofrecida por Novo Nordisk) habilita el lanzamiento apuntado y selectivo del cargamento nuclear de la hormona a las células beta. La combinación de GLP-1/estrogen y de una insulina interina larga era superior a los mono-tratamientos a ambas normaliza el glycemia, tolerancia de la glucosa, para aumentar el contenido pancreático de la insulina y para aumentar el número de células beta. Importantemente, la administración de altas dosis de GLP-1/estrogen no mostró signos de la toxicidad sistémica en ratas, un requisito previo para ninguna prueba clínica futura. En una colaboración con la compañía InSphero de Biotech, los investigadores podrían también mostrar que GLP-1/estrogen, pero no GLP-1 o estrógeno solamente, función beta humana de la célula de los aumentos cuando los islotes pancreáticos humanos se exponen a la tensión del cytokine, que se sabe para empeorar la función beta humana de la célula.

No sólo nuestro estudio describe los caminos y los procesos del dedifferentiation beta de la célula, también demuestra el potencial de los tratamientos únicos y combinatorios de la droga de lograr la remisión de la diabetes apuntando las células beta dedifferentiated. Éste es el primer estudio que muestra el redifferentiation beta de la célula con la farmacología apuntada realizada por las personas interdisciplinarias que utilizaron la tecnología unicelular del filo, la biología de cómputo de la biología, de la farmacología y de la regeneración.”

Profesor el Dr. Heiko Lickert, director del instituto para la investigación de la diabetes y de la regeneración en Helmholtz Zentrum München y del profesor de la biología celular beta en la Facultad de Medicina del TUM

Lickert así como Susana M. Hofmann, Theis fabiano y Timo D. Müller en Helmholtz Zentrum München llevan este proyecto de investigación.

¿Estudios clínicos futuros?

Este estudio reunió a científicos de Helmholtz Zentrum München (centro e instituto de la diabetes de Helmholtz para la biología de cómputo), el centro alemán para la investigación de la diabetes (DZD), universidad de Munich técnica (TUM) e InSphero AG y Novo Nordisk con el objetivo para explorar las ventajas terapéuticas potenciales del tratamiento de GLP1/estrogen en modelos de un animal y en células humanas in vitro. Los resultados de este estudio así como los estudios del futuro para soportar la traslación a los seres humanos y al seguro de la composición pueden pavimentar la manera para los estudios clínicos que utilizan GLP-1 como un péptido de la onda portadora para el estrógeno pero potencialmente también otro, cargamentos nuevos de apuntar directamente las células beta para la remisión regeneradora de la terapia y de la diabetes.

Source:
Journal reference:

Sachs, S., et al. (2020) Targeted pharmacological therapy restores β-cell function for diabetes remission. Nature Metabolism. doi.org/10.1038/s42255-020-0171-3.