Le profilage complet de tumeur indique pourquoi l'ostéosarcome ne répond pas à l'immunothérapie

Le profilage complet des échantillons de tumeur prélevés des patients présentant l'ostéosarcome prouve que les facteurs multiples contribuent aux réactions traditionnellement faibles observées de la demande de règlement avec les inhibiteurs immunisés de point de reprise, selon la recherche neuve du centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas.

L'étude, l'aujourd'hui publié dans des transmissions de nature, constatées que mauvais infiltration de la tumeur par des cellules immunitaires, d'activité réduite des cellules de T procurables, d'un manque de neoantigens immunisé-stimulants, et des voies de immunisé-suppression de multiple tout le cartel pour amortir des réactions à l'immunothérapie.

Cette étude est importante non seulement parce qu'elle se concentre sur un cancer rare, mais elle règle le travail préparatoire pour comprendre les raisons à facettes multiples que ce cancer ne répond pas à l'immunothérapie, en dépit de avoir certains cachets qui proposent qu'ils. La compréhension de ces raisons et commencer à les sélectionner fait à part commencent à nous donner des portées optiques sur la façon dont venir à bout les méthodes de la tumeur de renverser le système immunitaire. »

Andy Futreal, Ph.D., chaire de médicament génomique, auteur correspondant

L'ostéosarcome est la tumeur solide la plus courante résultant de l'os, bien qu'il y ait juste 900 caisses diagnostiquées tous les ans aux États-Unis, selon l'Association du cancer américaine. Le cancer affecte le plus couramment des adolescents et des adolescents. Une fois diagnostiquée aux stades précoces, la demande de règlement avec la polychimiothérapie et la chirurgie réalise des taux de survie approximativement de 70%, mais l'ostéosarcome métastatique est associé aux taux de survie en-dessous de 30%.

Ces cancers sont marqués par un grand nombre d'altération et de mutations génomiques, qui fournissent souvent un potentiel plus grand pour que l'immunothérapie soit efficace, Futreal expliqué. Cependant, les inhibiteurs immunisés de point de reprise ont jusqu'ici pas efficace prouvé dans des tests cliniques d'ostéosarcome.

Cette étude a recherché à caractériser le profil immunisé des échantillons de tumeur d'ostéosarcome, qui est recherche seulement possible à une institution comme DM Anderson qui soigne un nombre important de ces patients.

L'entier-génome exécuté par chercheurs, l'ARN, et l'ordonnancement de récepteur des lymphocytes T, l'immunohistochimie, et le choix inverse de protéine de phase profilant sur 48 échantillons de tumeur provenant de pédiatrique et patients adultes avec primaire, ont rechuté et ostéosarcome métastatique. La majorité des échantillons étaient de la rechute (23%) et des cancers métastatiques (de 51%).

Les changements génomiques de ces échantillons étaient assimilés à ces rapporté précédemment par l'inducteur, et il y avait peu de différences entre les types témoin. Contrairement à d'autres types de cancer, les changements génomiques de ces ostéosarcomes n'ont pas correspondu à une augmentation de l'expression des protéines mutées, ou à des neoantigens, qui sont pensés pour stimuler une réaction immunitaire contre la tumeur.

Les chercheurs ont également montré que le degré d'infiltration de cellule immunitaire dans la tumeur était généralement inférieur à celui d'autres types de tumeur, tels que le cancer de poumon et le mélanome, où les inhibiteurs immunisés de point de reprise sont plus efficaces. De plus, les cellules de T dans la tumeur ont manifesté un à basse altitude de l'activité, montré par les rayures inférieures de clonality.

L'analyse de l'expression des gènes a indiqué trois types distincts dans les échantillons étudiés, correspondant aux niveaux de l'infiltration immunisée. Les tumeurs « chaudes » ont eu le degré le plus élevé d'infiltration immunisée, mais ont également eu de forte activité dans un certain nombre de voies de signalisation qui ont supprimé l'activité immunisée.

Réciproquement, les tumeurs « froides » ont eu les concentrations les plus faibles de l'infiltration immunisée, de l'expression diminuée de l'antigène humain de leucocyte (HLA) - une molécule importante pour communiquer avec des cellules immunitaires - et d'un numéro plus élevé des gènes avec la perte de numéro de copie, signalant une instabilité génomique plus élevée.

Intéressant, l'expression accrue du gène PARP2, qui pourrait être visé par les inhibiteurs procurables de PARP, ont été associées à l'infiltration immunisée inférieure dans des ostéosarcomes « froids », supportant le raisonnement pour des études explorant une combinaison des inhibiteurs de PARP et du blocus de point de reprise, le co-auteur expliqué Andrew Livingston, le M.D., le professeur adjoint de l'oncologie médicale de sarcome et la pédiatrie.

« En comprenant l'effet entre la génomique de tumeur et la réaction immunitaire, nous sommes mieux équipés pour recenser les patients d'ostéosarcome qui sont pour tirer bénéfice de l'immunothérapie, » avons dit Livingston. « Ces découvertes étendent le travail préparatoire pour des tests cliniques nouveaux combinant des agents d'immunothérapie avec des traitements visés ou cellulaires pour améliorer des résultats pour nos patients. »