Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Il delineamento completo del tumore rivela perché l'osteosarcoma non risponde ad immunoterapia

Il delineamento completo dei campioni del tumore prelevati dai pazienti con osteosarcoma indica che i fattori multipli contribuiscono alle risposte tradizionalmente difficili osservate dal trattamento con gli inibitori immuni del controllo, secondo la nuova ricerca dal centro del Cancro di Anderson di MD dell'università del Texas.

Lo studio, pubblicato oggi nelle comunicazioni della natura, trovate che poveri infiltrazione del tumore dalle celle immuni, di poca attività dalle celle di T disponibili, da una mancanza di neoantigens distimolazione e dalle vie disoppressione di multiplo tutta l'associazione inumidire le risposte ad immunoterapia.

Questo studio è importante non solo perché mette a fuoco su un cancro raro, ma fissa il fondamento per la comprensione delle ragioni complesse questo cancro non risponde ad immunoterapia, malgrado avere determinati marchi di garanzia che suggeriscono che. La comprensione delle quelle ragioni e cominciare a selezionarle a parte fanno cominciano a darci le linee di mira su come ottenere intorno ai metodi che del tumore di sovvertire il sistema immunitario.„

Andy Futreal, Ph.D., presidenza di medicina genomica, autore corrispondente

L'osteosarcoma è il tumore solido più comune in seguito all'osso, sebbene ci siano appena 900 casse diagnosticate ogni anno negli Stati Uniti, secondo l'associazione del cancro americana. Il cancro pregiudica il più comunemente gli anni dell'adolescenza e gli adolescenti. Una volta diagnosticato alle fasi iniziali, il trattamento con la chemioterapia di combinazione e l'ambulatorio raggiunge i tassi di sopravvivenza di circa 70%, ma l'osteosarcoma metastatico è associato con i tassi di sopravvivenza inferiore a 30%.

Questi cancri sono tracciati da tantissime alterazioni e mutazioni genomiche, che forniscono spesso il maggior potenziale affinchè l'immunoterapia siano efficaci, Futreal spiegato. Tuttavia, gli inibitori immuni del controllo finora non hanno provato efficace nei test clinici di osteosarcoma.

Questo studio ha cercato di caratterizzare il profilo immune dei campioni del tumore di osteosarcoma, che è la ricerca soltanto possibile ad un'istituzione come il MD Anderson che tratta un numero significativo di questi pazienti.

Il intero-genoma eseguito ricercatori, il RNA e l'ordinamento di recettore delle cellule t, il immunohistochemistry e la schiera inversa della proteina di fase che profila su 48 campioni del tumore dai pazienti pediatrici ed adulti con primario, sono ricaduto ed osteosarcoma metastatico. La maggior parte dei campioni proveniva dalla ricaduta (23%) e dai cancri metastatici (di 51%).

I cambiamenti genomica in questi campioni erano simili a quelli riferiti precedentemente dal campo e c'erano poche differenze fra i tipi del campione. Contrariamente ad altri tipi del cancro, i cambiamenti genomica in questi osteosarcomi non hanno corrisposto ad un aumento nell'espressione delle proteine mutate, o ai neoantigens, che sono pensati per stimolare una risposta immunitaria contro il tumore.

I ricercatori egualmente hanno mostrato che il grado di infiltrazione delle cellule immuni nel tumore era generalmente più basso di quello di altri tipi del tumore, quali il cancro polmonare ed il melanoma, in cui gli inibitori immuni del controllo sono più efficaci. Più ulteriormente, le celle di T nel tumore video un a basso livello di attività, indicato dai punteggi bassi di clonality.

L'analisi di espressione genica ha rivelato tre classi distinte all'interno dei campioni studiati, corrispondendo ai livelli di infiltrazione immune. I tumori “caldi„ hanno avuti il più alto grado di infiltrazione immune, ma egualmente hanno avuti ad alta attività in una serie di vie di segnalazione che hanno soppresso l'attività immune.

Per contro, i tumori “freddi„ hanno avuti i più bassi livelli di infiltrazione immune, di espressione in diminuzione dell'antigene umano del leucocita (HLA) - una molecola importante per la comunicazione con le celle immuni - e di più alto numero dei geni con perdita di numero di copia, segnalante il più alta instabilità genomica.

Interessante, l'espressione aumentata del gene PARP2, che potrebbe essere mirato a dagli inibitori disponibili di PARP, è stata associata con infiltrazione immune bassa negli osteosarcomi “freddi„, supportanti la spiegazione razionale per gli studi che esplorano una combinazione di inibitori di PARP e di blocco del controllo, il co-author spiegato Andrew Livingston, M.D., l'assistente universitario dell'oncologia medica del sarcoma e la pediatria.

“Capendo l'interazione fra genomica del tumore e la risposta immunitaria, siamo più ben attrezzati identificare i pazienti di osteosarcoma che sono più probabili trarre giovamento da immunoterapia,„ abbiamo detto Livingston. “Questi risultati stendono il fondamento per i test clinici novelli che combinano gli agenti di immunoterapia con alle le terapie mirate a o basate a cella per migliorare i risultati per i nostri pazienti.„