Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les chercheurs développent la sonde neuve pour trouver l'objectif courant des médicaments anti-inflammatoires

Le groupe de Chan à l'institut de Beckman pour la science et technologie avancée a développé récemment une sonde nommée CoxFluor, qui peut distinguer Cyclooxygenase-2, une enzyme qui joue un rôle important en pilotant l'étape progressive du cancer, et Cyclooxygenase-1, qui est exprimé en toutes les cellules.

Abouti par Jefferson Chan, un professeur adjoint de chimie à l'Université de l'Illinois au l'Urbana-Champagne, le papier, « une approche de détection Basée sur activité pour le dépistage de Cyclooxygenase-2 en cellules sous tension, » était publié dans Angewandte Chemie, le tourillon de la société chimique allemande.

Un des défis importants dans les sondes se développantes peut regarder sélecteur l'enzyme en question. Les analyses de message publicitaire qui sont employées maintenant fonctionnent avec des les deux enzymes, qui peuvent entraîner l'interférence significative. »

Jefferson Chan, professeur adjoint de chimie à l'Université de l'Illinois au l'Urbana-Champagne

« Pour développer CoxFluor, nous avons regardé la structure d'enzymes et avons constaté que COX-2 a une plus grande poche active de site et des interactions distinctes, » avons dit Anuj Yadav, un chercheur de visite au département de chimie chez l'Illinois, qui fonctionne dans le laboratoire de Chan. « Nous avons fixé l'acide arachidonique, à une teinture encombrante qui nous a donné la bonne sélectivité pour COX-2 comparé à COX-1. »

Les tests rigoureux du chercheur expliquent que CoxFluor fonctionne seulement avec COX-2 et pas COX-1. « Yadav a regardé une Commission des enzymes qui pourraient avoir nui CoxFluor et prouvé par la caractérisation très attentive qu'il n'y a aucune activité hétérospécifique, » Chan a dit.

« Nous avons également effectué un composé de contrôle qui examine presque identique à CoxFluor, » Chan avons dit. « La seule différence était un petit changement dans le groupe d'acide arachidonique. Comme résultat, la molécule a toutes les propriétés physiques de CoxFluor mais elle n'a toujours pas montré la même activité que la sonde, autre confirmant la sélectivité de CoxFluor. ».

Un autre avantage d'employer CoxFluor est celui à la différence des autres sondes qu'il n'empêche pas l'activité de COX-2. CoxFluor imite l'objectif naturel de COX-2 et obtient traité par l'enzyme pour relâcher une teinture, qui peut être trouvée.

La sonde a été vérifiée dans les lignées cellulaires et les chercheurs sont intéressés à la vérifier dans d'autres systèmes. « Nous travaillons actuel à la façon comporter une teinture beaucoup plus lumineuse, qui peut être employée pour les tissus profonds, » Yadav avons dit.

Les chercheurs sont également intéressés à employer la sonde comme mécanisme pour détruire des cellules cancéreuses. « La concentration que nous employons maintenant ne nuit pas à l'enzyme. Cependant, si nous augmentons la concentration au-dessus d'un certain seuil, ce pourrait être un mécanisme neuf pour détruire des cellules cancéreuses, » Chan a dit. « Ceci pourrait être très une façon unique aux cellules cancéreuses d'objectif puisque nous savons que chaque cellule dans le fuselage a COX-1 mais COX-2 est seulement élevé en cellules tumorales. »

Le groupe de Chan a collaboré avec le corps enseignant Emad Tajkhorshid, un professeur des biochimies et le chef de l'Illinois du groupe théorique et de calcul de biophysique chez Beckman, qui a aidé avec simuler comment CoxFluor agit l'un sur l'autre avec COX-2. Ils ont également collaboré avec le système d'appoint à la décision d'Aditi, un professeur adjoint des biosciences comparatives et un membre du 3D de Beckman Micro et le groupe de Nanosystems, qui ont fourni différentes enzymes pour montrer la sélectivité de CoxFluor pour COX-2.

Source:
Journal reference:

Yadav, A.K., et al. (2019) An Activity‐Based Sensing Approach for the Detection of Cyclooxygenase‐2 in Live Cells. Angewandte Chemie. doi.org/10.1002/ange.201914845.