Níveis anormalmente baixos de uma proteína chave detectada nos cérebros de homens novos com autismo

Usando a tecnologia imagiológica pioneiro, os pesquisadores no Hospital Geral de Massachusetts (MGH) mostraram que os cérebros de homens novos com desordem do espectro do autismo (ASD) têm baixos níveis de uma proteína que parecesse jogar um papel na inflamação e no metabolismo. Esta descoberta surpreendente, que publicou hoje em linha no psiquiatria molecular do jornal fornece uma introspecção nova importante nas origens possíveis de ASD, que afecta um em 59 crianças.

ASD é uma desordem desenvolvente que emerja na primeira infância e é caracterizado pela dificuldade que comunica-se e que interage com a outro. Quando a causa for desconhecida, a evidência crescente ligou ASD à inflamação do tecido de cérebro, ou neuroinflammation. Um sinal do neuroinflammation é níveis elevados de uma substância chamada a proteína do translocator (TSPO), que pode ser medida e ficado situada no cérebro usando o tomografia da positrão-emissão (PET) e a ressonância magnética anatômica (MRI). O estudo de MGH, conduzido por Nicole Zurcher, PhD, um investigador no Athinoula A. Martinos Centro de MGH para a imagem lactente biomedicável, era o primeiro para usar uma nova geração de ANIMAL DE ESTIMAÇÃO “projétis luminosos,” que detectam mais exactamente TSPO, para examinar os cérebros dos povos com ASD.

No estudo, Zurcher e seus colegas fizeram a varredura dos cérebros de 15 homens adultos novos (idade média, 24) com ASD. O grupo incluiu assuntos altos e baixo-funcionando com vários graus de capacidades intelectuais. Para a comparação, a equipe de Zurcher fez a varredura dos cérebros de 18 assuntos saudáveis do controle que eram similares na idade. Os investigador supor que as varreduras mostrariam níveis aumentados, ou expressão, de TSPO nos assuntos que têm ASD.

“A nossa surpresa, de que não é o que nós viu,” diz Zurcher. Em lugar de, as varreduras mostraram que os cérebros dos homens com ASD tiveram níveis inferiores de TSPO do que aqueles dos assuntos saudáveis. De facto, os homens com os sintomas os mais severos de ASD tenderam a ter a mais baixa expressão de TSPO. Quando os testes foram repetidos diversos meses mais tarde, o teste padrão persistiu. As regiões do cérebro encontradas para ter a baixa expressão de TSPO ligado previamente a ASD em uns estudos mais adiantados, e são acreditadas para governar capacidades sociais e cognitivas tais como o processamento das emoções, interpretando expressões faciais, empatia, e em relação a outro. “Nós sabemos que estas regiões do cérebro estão envolvidas no autismo,” diz Zurcher.

Para compreender este encontrar inesperado, Zurcher nota que TSPO faz mais do que o saque como um marcador da inflamação. “Tem papéis complexos múltiplos,” diz, e algumas promovem realmente a saúde do cérebro. Por exemplo, TSPO adequado é necessário para o funcionamento normal das mitocôndria, que são a “potência abrigam” nas pilhas que produzem a energia. Uma pesquisa mais adiantada ligou as mitocôndria funcionando mal nos neurónios a ASD.

Zurcher e seu plano seguinte dos colegas para estudar cérebros dos doadores falecidos com o objectivo de determinar que neurónios nos povos com ASD puderam experimentar a deficiência orgânica mitocondrial, que pode bem ocorrer ao lado do neuroinflammation e dos outros mecanismos para causar ASD.

Nosso estudo gerou as hipóteses novas que precisam agora de ser investigadas. Há mais trabalho a ser feito.”

Nicole Zurcher, PhD, investigador, o Athinoula A. Martinos Centro de MGH para a imagem lactente biomedicável

Source:
Journal reference:

Zürcher, N.R., et al. (2020) [11C]PBR28 MR–PET imaging reveals lower regional brain expression of translocator protein (TSPO) in young adult males with autism spectrum disorder. Molecular Psychiatry. doi.org/10.1038/s41380-020-0682-z.