Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

La segnalazione del lipido dalle celle beta si è collegata a polarizzazione infiammatoria del macrofago

Le beta celle producenti insulina nel pancreas producono involontario un segnale che aiuta il loro proprio crollo in diabete di tipo 1?

Quello sembra essere il caso, secondo la ricerca di segnalazione del lipido guidata co da Sasanka Ramanadham, Ph.D., professore della cella, biologia inerente allo sviluppo ed integrante all'università di Alabama a Birmingham e Charles Chalfant, Ph.D., professore di biologia cellulare, di microbiologia e di biologia molecolare, università di Florida del sud.

La ricerca ha studiato i segnali che determinano le celle del macrofago nell'organismo a due fenotipi differenti delle celle immuni attivate. Il tipo M1 attacca le infezioni dalla fagocitosi e dalla secrezione dei segnali che aumentano l'infiammazione e le molecole che uccidono i microbi. Il tipo atti di m2 per risolvere l'infiammazione e riparare ha danneggiato i tessuti.

Le malattie autoimmuni derivano da infiammazione continua, dove le celle immuni attaccano il suo proprio organismo. In diabete di tipo 1, i macrofagi e le celle di T si infiltrano nel pancreas ed attaccano le beta celle. Mentre muoiono, la produzione dell'insulina cade o sparisce.

Il ricercatore Ramanadham di UAB ha passato le decadi che studia la segnalazione del lipido in diabete di tipo 1. A Florida del sud, Chalfant studia la segnalazione del lipido nel cancro ed il suo laboratorio fornisce la competenza di spettrometria di massa per entrambi gli studi. La spettrometria di massa è un approccio molto sensibile per identificare le classi differenti di lipidi e per quantificare le abbondanze di tali lipidi.

I ricercatori messi a fuoco su un enzima particolare, chiamato fosfolipasi A2beta di Ca2+-independent, o iPLA2beta. Questo enzima idrolizza i glycerophospholipids della membrana nella membrana cellulare per rilasciare un acido grasso e un lysophospholipid, che da soli possono modulare le risposte cellulari. Altri enzimi possono poi convertire quegli acidi grassi in lipidi bioactive, che il laboratorio di Ramanadham ha designato come lipidi di iPLA2beta-derived, o in IDLS. L'IDLS può essere qualsiasi lipidi pro-infiammatori che promuovono il fenotipo del macrofago M1 o i lipidi dirisoluzione che promuovono il fenotipo del macrofago di m2, secondo cui le vie sono la maggior parte del attivo. Ancora, l'IDLS è rilasciato dalla cella, in modo da potrebbero partecipare alla segnalazione della cella--cella.

Le celle ed i macrofagi beta esprimono l'attività di iPLA2-beta.

Per esaminare come le abbondanze di IDLS potrebbero pregiudicare l'infiammazione, i ricercatori hanno studiato i mouse di iPLA2beta-knockout ed i mouse con le beta celle nel pancreas hanno costruito ai overexpress iPLA2beta.

I macrofagi dai mouse di iPLA2beta-knockout sono stati isolati e poi classicamente sono stati attivati per indurre il fenotipo M1. I ricercatori poi hanno misurato i eicosanoids del iDL prodotti dai macrofagi che mancavano di iPLA2beta. Confrontato a tipo selvaggio macrofagi attivati, i macrofagi knockout hanno prodotto le prostaglandine meno pro-infiammatorie e più di un mediatore dirisoluzione specializzato del lipido hanno chiamato il resolvin D2. Entrambi i cambiamenti erano coerenti con polarizzazione al fenotipo di m2, uno stato infiammatorio diminuito.

Per contro, i macrofagi dai mouse con le beta celle che overexpressed iPLA2beta indicato hanno aumentato la produzione dei eicosanoids pro-infiammatori ed hanno diminuito il resolvin D2, rispetto a tipo selvaggio mouse, riflettendo uno stato e una polarizzazione infiammatori migliorati al fenotipo M1.

Questi risultati, per la prima volta, rivelano un'associazione fra i cambiamenti selettivi nei eicosanoids ed i mediatori dirisoluzione specializzati del lipido con polarizzazione del macrofago e, più ulteriormente, che le specie pertinenti del lipido sono modulate da attività di iPLA2beta. Per di più, i nostri risultati rivelano la possibilità che gli eventi avviati in beta celle possono modulare il macrofago -- e probabile l'altra cella immune d'infiltrazione -- risposte.

A nostra conoscenza, questa è la prima dimostrazione della segnalazione del lipido generata dalle beta celle che hanno un impatto su una cella immune che suscita le conseguenze infiammatorie. Pensiamo che i lipidi generati dalle beta celle possano causare la propria morte delle cellule.„

Sasanka Ramanadham, Ph.D., professore di biologia inerente allo sviluppo ed integrante delle cellule, all'università di Alabama a Birmingham

Ancora, “mentre il fuoco principale degli studi del diabete di tipo 1 è sul decifrare le componenti dell'immunologia del trattamento di malattia, i nostri studi portano ugualmente alla prima linea altri fattori importanti, quale la lipido-segnalazione localmente generata, che dovrebbe essere considerata nella ricerca di efficaci strategie per impedire o ritardare l'inizio e la progressione del diabete di tipo 1.„

Source:
Journal reference:

Nelson, A.J., et al. (2020) Macrophage polarization is linked to Ca2+-independent phospholipase A2β-derived lipids and cross-cell signaling in mice[S]. Journal of Lipid Research. doi.org/10.1194/jlr.RA119000281.