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A sinalização do lipido das beta pilhas ligou à polarização inflamatório do macrófago

As beta pilhas deprodução no pâncreas produza unwittingly um sinal que ajude a sua própria cessão no tipo - 1 diabetes?

Que parece ser o caso, de acordo com a pesquisa da sinalização do lipido co-conduzida por Sasanka Ramanadham, Ph.D., professor da pilha, biologia desenvolvente e integrative na universidade de Alabama em Birmingham, e Charles Chalfant, Ph.D., professor da biologia celular, da microbiologia e da biologia molecular, University of South Florida.

A pesquisa estudou os sinais que conduzem pilhas do macrófago no corpo a dois fenótipos diferentes de pilhas imunes ativadas. O tipo M1 ataca infecções pela fagocitose, e pela secreção dos sinais que aumentam a inflamação e as moléculas que matam micróbios. O tipo actos do M2 para resolver a inflamação e repará-la danificou tecidos.

As doenças auto-imunes resultam da inflamação sustentada, onde as pilhas imunes atacam seu próprio corpo. No tipo - 1 diabetes, macrófago e pilha de T infiltram o pâncreas e atacam beta pilhas. Enquanto morrem, a produção da insulina deixa cair ou desaparece.

O pesquisador Ramanadham de UAB passou décadas que estuda a sinalização do lipido no tipo - 1 diabetes. Em Florida sul, Chalfant estuda a sinalização do lipido no cancro, e seu laboratório fornece a experiência da espectrometria em massa para ambos os estudos. A espectrometria em massa é uma aproximação muito sensível para identificar classes diferentes de lipidos e para determinar as abundâncias de tais lipidos.

Os pesquisadores focalizados em uma enzima particular, chamada phospholipase A2beta de Ca2+-independent, ou iPLA2beta. Esta enzima hydrolyzes glycerophospholipids da membrana na membrana de pilha para liberar um ácido gordo e um lysophospholipid, que sós possam modular respostas celulares. Outras enzimas podem então converter aqueles ácidos gordos nos lipidos bioactive, que o laboratório de Ramanadham designou como lipidos de iPLA2beta-derived, ou no iDLs. O iDLs pode ser um ou outro lipidos pro-inflamatórios que promovem o fenótipo do macrófago M1 ou os lipidos deresolução que promovem o fenótipo do macrófago do M2, segundo que os caminhos são os mais activos. Além disso, o iDLs é liberado pela pilha, assim que poderiam participar na sinalização da pilha-à-pilha.

As beta pilhas e macrófagos expressam a actividade de iPLA2-beta.

Para olhar como as abundâncias de iDLs poderiam afectar a inflamação, os pesquisadores estudaram ratos de iPLA2beta-knockout e os ratos com beta pilhas no pâncreas projectaram aos overexpress iPLA2beta.

Os macrófagos dos ratos de iPLA2beta-knockout foram isolados e então activados clàssica para induzir o fenótipo M1. Os pesquisadores mediram então os eicosanoids do iDL produzidos pelos macrófagos que faltaram iPLA2beta. Comparado ao tipo selvagem macrófagos ativados, os macrófagos do KO produziram prostaglandins menos pro-inflamatórios e mais de um mediador deresolução especializado do lipido chamaram o resolvin D2. Ambas as mudanças eram consistentes com a polarização ao fenótipo do M2, um estado inflamatório reduzido.

Inversamente, os macrófagos dos ratos com beta pilhas que overexpressed iPLA2beta mostrado aumentaram a produção de eicosanoids pro-inflamatórios e reduziram o resolvin D2, em relação ao tipo selvagem ratos, refletindo um estado e uma polarização inflamatórios aumentados ao fenótipo M1.

Estes resultados, pela primeira vez, revelam uma associação entre mudanças selectivas nos eicosanoids e mediadores deresolução especializados do lipido com polarização do macrófago e, mais, que as espécies relevantes do lipido estão moduladas pela actividade de iPLA2beta. Mais importante ainda, nossos resultados revelam a possibilidade que os eventos provocados em beta pilhas podem modular o macrófago -- e provável a outra pilha imune da ilhota-infiltração -- respostas.

Ao nosso conhecimento, esta é a primeira demonstração da sinalização do lipido gerada pelas beta pilhas que têm um impacto em uma pilha imune que induza conseqüências inflamatórios. Nós pensamos que os lipidos gerados por beta pilhas podem causar própria morte das pilhas.”

Sasanka Ramanadham, Ph.D., professor da biologia da pilha, a desenvolvente e a integrative na universidade de Alabama em Birmingham

Além disso, “quando o foco principal do tipo - estudos de 1 diabetes estão em decifrar os componentes da imunologia do processo da doença, nossos estudos trazem ao pelotão da frente outros factores igualmente importantes, tais como a lipido-sinalização localmente gerada, que deve ser considerada na busca para que as estratégias eficazes impeçam ou atrasem o início e a progressão do tipo - 1 diabetes.”

Source:
Journal reference:

Nelson, A.J., et al. (2020) Macrophage polarization is linked to Ca2+-independent phospholipase A2β-derived lipids and cross-cell signaling in mice[S]. Journal of Lipid Research. doi.org/10.1194/jlr.RA119000281.