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La transmisión de señales del lípido de las células beta conectó a la polarización inflamatoria del macrófago

¿Las células beta insulina-que producen en el páncreas produzca involuntariamente una señal que ayude a su propio fallecimiento en diabetes del tipo 1?

Que aparece estar el caso, según la investigación de la transmisión de señales del lípido co-llevada por Sasanka Ramanadham, Ph.D., profesor de la célula, biología de desarrollo e integrante en la universidad de Alabama en Birmingham, y Charles Chalfant, Ph.D., profesor de la biología celular, de la microbiología y de la biología molecular, universidad de la Florida del sur.

La investigación estudió las señales que impulsan las células del macrófago en la carrocería a dos diversos fenotipos de células inmunes activadas. El tipo M1 ataca infecciones por fagocitosis, y por la secreción de las señales que aumentan la inflamación y las moléculas que matan a microbios. El tipo actos del M2 para resolver la inflamación y a repararla dañó tejidos.

Las enfermedades autoinmunes resultan de la inflamación continua, donde las células inmunes atacan su carrocería. En diabetes del tipo 1, los macrófagos y las células de T infiltran el páncreas y atacan las células beta. Mientras que mueren, la producción de la insulina cae o desaparece.

El investigador Ramanadham de UAB ha pasado décadas que estudiaba la transmisión de señales del lípido en diabetes del tipo 1. En la Florida del sur, Chalfant estudia la transmisión de señales del lípido en cáncer, y su laboratorio ofrece la experiencia de la espectrometría de masa para ambos estudios. La espectrometría de masa es una aproximación muy sensible para determinar diversas clases de lípidos y para cuantificar la abundancia de tales lípidos.

Los investigadores centrados en una enzima determinada, llamada fosfolipasa A2beta de Ca2+-independent, o iPLA2beta. Esta enzima hidroliza glycerophospholipids de la membrana en la membrana celular para liberar un ácido graso y un lysophospholipid, que solo pueden modular reacciones celulares. Otras enzimas pueden entonces convertir esos ácidos grasos en los lípidos bioactivos, que el laboratorio de Ramanadham ha señalado como lípidos de iPLA2beta-derived, o el IDLS. El IDLS puede ser cualquier lípidos favorable-inflamatorios que ascienden el fenotipo del macrófago M1 o los lípidos de favorable-resolución que asciendan el fenotipo del macrófago del M2, dependiendo del cual los caminos son los más activos. Además, el IDLS es liberado por la célula, así que podrían participar en la transmisión de señales de la célula-a-célula.

Las células y los macrófagos beta expresan actividad de iPLA2-beta.

Para observar cómo la abundancia de IDLS podría afectar a la inflamación, los investigadores estudiaron ratones de iPLA2beta-knockout y los ratones con las células beta en el páncreas dirigieron a los overexpress iPLA2beta.

Los macrófagos de los ratones de iPLA2beta-knockout fueron aislados y después clásico activados para inducir el fenotipo M1. Los investigadores entonces midieron los eicosanoids del iDL producidos por los macrófagos que faltaron iPLA2beta. Comparado al tipo salvaje macrófagos activados, los macrófagos knockout produjeron las prostaglandinas menos favorable-inflamatorias y más de un mediador de favorable-resolución especializado del lípido llamaron el resolvin D2. Ambos cambios eran constantes con la polarización al fenotipo del M2, un estado inflamatorio reducido.

Inversamente, los macrófagos de los ratones con las células beta que overexpressed iPLA2beta mostrado aumentaron la producción de eicosanoids favorable-inflamatorios y redujeron el resolvin D2, con respecto al tipo salvaje ratones, reflejando un estado y una polarización inflamatorios aumentados al fenotipo M1.

Estas conclusión, revelan por primera vez una asociación entre los cambios selectivos en eicosanoids y los mediadores de favorable-resolución especializados del lípido con la polarización del macrófago y, además, que las especies relevantes del lípido son moduladas por actividad de iPLA2beta. Más importante, nuestras conclusión revelan la posibilidad que las acciones accionadas en células beta pueden modular el macrófago -- y probable la otra célula inmune de la islote-infiltración -- reacciones.

A nuestro conocimiento, ésta es la primera demostración de la transmisión de señales del lípido generada por las células beta que tienen un impacto en una célula inmune que saque consecuencias inflamatorias. Pensamos que los lípidos generados por las células beta pueden causar la propia muerte de las células.”

Sasanka Ramanadham, Ph.D., profesor de la biología de la célula, de desarrollo e integrante en la universidad de Alabama en Birmingham

Además, “mientras que el foco mayor de los estudios de la diabetes del tipo 1 está en descifrar los componentes de la inmunología del proceso de la enfermedad, nuestros estudios traen a la vanguardia otros factores igualmente importantes, tales como lípido-transmisión de señales localmente generada, que se debe considerar en la búsqueda para que las estrategias efectivas prevengan o demoren el inicio y la progresión de la diabetes del tipo 1.”

Source:
Journal reference:

Nelson, A.J., et al. (2020) Macrophage polarization is linked to Ca2+-independent phospholipase A2β-derived lipids and cross-cell signaling in mice[S]. Journal of Lipid Research. doi.org/10.1194/jlr.RA119000281.