Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Le changement quelles cellules de coeur absorbent pourrait les aider régénérés

Le changement ce que les centrales électriques des cellules de coeur absorbent pour l'énergie pourrait aider le régénéré de coeur quand les cellules meurent, une étude neuve aboutie par les chercheurs du sud-ouest d'UT propose. La conclusion, publié pendant le 20 février 2020, métabolisme de nature, pourrait ouvrir les avenues neuves entières pour traiter un grand choix de conditions en lesquelles le muscle cardiaque devient endommagé, y compris l'insuffisance cardiaque provoquée par des virus, des toxines, hypertension, ou des crises cardiaques.

Les demandes de règlement pharmaceutiques actuelles pour l'insuffisance cardiaque - comprenant des inhibiteurs des ECA et de bêtas inhibiteurs - centre sur essayer d'arrêter un cercle vicieux de la perte de muscle cardiaque comme tension endommage davantage le muscle cardiaque restant, faisant mourir plus de cellules, explique le médecin-chercheur du sud-ouest Hesham A. Sadek, M.D., Ph.D., J. Fred Schoellkopf, présidence d'UT de Jr. en cardiologie. Il n'y a aucune demande de règlement existante pour reconstruire le muscle cardiaque.

Il y a neuf ans, Sadek et ses collègues ont découvert que les coeurs mammifères peuvent régénérer s'ils sont endommagés pendant les jours premiers de la durée, stimulés par la division des cardiomyocytes, les cellules responsables de la force contractile d'un coeur. Cependant, cette capacité est complet détruite par 7 jours de, un tournant brusque en lequel la division de ces cellules ralentit spectaculaire.

La recherche suivante a prouvé que ce changement de la capacité régénératrice semble refouler, au moins en partie, des radicaux libres dommageables produits par des organelles connues sous le nom de mitochondries, qui actionnent des cellules. Ces radicaux libres endommagent l'ADN des cellules, des dégâts appelés du phénomène ADN, qui les incitent pour cesser la division.

La variation dans la production de radical libre semble être stimulée par un changement quelles mitochondries dans les cardiomyocytes absorbent pour l'énergie, Sadek explique. Bien que les mitochondries comptent sur le glucose in utero et à la naissance, elles commutent aux acides gras pendant les jours après la naissance pour utiliser ces molécules énergie-denses en lait de sein.

Sadek et ses collègues se sont demandés si forcer des mitochondries pour continuer à absorber le glucose pourrait entraver les dégâts d'ADN et, consécutivement, pour étendre l'hublot pour la régénération de cellules de coeur. Pour vérifier cette idée, les chercheurs ont essayé deux expériences différentes.

Dans le premier, ils ont suivi les chiots de souris dont les mères ont été génétiquement modifiées pour produire le lait maternel à faible teneur en matière grasse et cela alimentés sur la bouffe à faible teneur en matière grasse après qu'elles aient sevré. Les chercheurs ont constaté que les coeurs de ces rongeurs ont mis à jour des semaines régénératrices de capacité plus tard que la normale, avec leurs cardiomyocytes continuant à exprimer des gènes liés à la division cellulaire pour un hublot sensiblement plus long que ceux recevant un régime de lait maternel et de bouffe réguliers. Cependant, cet effet n'a pas duré dans l'âge adulte - leurs foies ont éventuellement composé le déficit en synthétisant les graisses que leurs régimes étaient manquants, qui la capacité régénératrice des leurs coeurs sensiblement réduits.

Dans la deuxième expérience, les chercheurs produits génétiquement ont modifié les animaux dans lesquels les chercheurs pourraient effacer une enzyme, connus sous le nom de kinase 4 (PDK4) de déshydrogénase de pyruvate, nécessaire pour que les mitochondries des cellules de coeur assimilent des acides gras. Quand les chercheurs ont livré un médicament pour arrêter la production PDK4, les cardiomyocytes des animaux ont commuté au glucose de utilisation au lieu des acides gras, même dans l'âge adulte. Après des chercheurs simulés une crise cardiaque, ces animaux ont remarqué l'amélioration de la fonction cardiaque, qui a été accompagnée des bornes dans l'expression du gène qui a proposé que leurs cardiomyocytes se divisassent toujours activement.

Sadek note que ces découvertes fournissent l'épreuve du principe qu'il est possible de rouvrir l'hublot pour la régénération de cellules de coeur en manipulant ce que les mitochondries de cardiomyocyte absorbent pour l'énergie.

Éventuellement il peut être possible de développer les médicaments qui changent ce que les cardiomyocytes mangent pour leur effectuer se diviser de nouveau, renversant l'insuffisance cardiaque et représentant un remède vrai. »

Hesham A. Sadek, médecin-chercheur du sud-ouest d'UT

Source:
Journal reference:

Cardoso, A.C., et al. (2020) Mitochondrial substrate utilization regulates cardiomyocyte cell-cycle progression. Nature Metabolism. doi.org/10.1038/s42255-020-0169-x.