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L'outil neuf comporte des échographies d'ANIMAL FAMILIER et de CT pour mesurer l'efficacité du médicament anti-TB principal

Les experts croient cette tuberculose, ou TB, a été un fléau pour des êtres humains pendant environ 15.000 années, avec la première documentation médicale de la maladie sortant de l'Inde autour de 1000 B.C.E. Aujourd'hui, l'Organisation Mondiale de la Santé signale que la TB est toujours la principale cause du décès mondiale d'un agent infectieux unique, responsable d'environ 1,5 millions de morts annuellement. La demande de règlement primaire pour la TB pendant les 50 dernières années est demeurée intact et exige toujours des patients de prendre les médicaments multiples quotidiennement pendant au moins six mois. Traitement réussi avec des ces médicaments anti-TB -- pris oralement ou injecté dans la circulation sanguine -- dépend des médicaments « trouver leur chemin » dans des poches de bactéries de TB a enterré profondément dans les poumons.

Maintenant, les chercheurs au médicament de Johns Hopkins et quatre institutions médicales de collaboration ont développé ce qu'ils disent est des moyens nouveaux d'améliorer comment la TB peut être traitée. Leur système adapte deux technologies de l'image très utilisées plus avec précision à la piste, au fil du temps, si un médicament anti-TB atteint réellement les endroits où les bactéries sont emboîtées.

L'outil neuf de représentation comporte la tomographie et la tomodensitométrie d'émission de positons -- couramment connu comme échographies d'ANIMAL FAMILIER et de CT -- pour mesurer d'une façon non envahissante l'efficacité du rifampin, un médicament d'anti-TB de clavette. Les chercheurs décrivent un essai utilisant l'outil dans des patients de TB dans un publié de papier le 17 février 2020, en médicament de nature de tourillon.

Tandis que la plupart des patients de TB sont avec succès soignés avec les régimes de médicament qui comprennent le rifampin, cela prend toujours au moins un cours de six mois pour guérir la maladie. Nous avons maintenant la preuve que la représentation les poumons avec des échographies d'ANIMAL FAMILIER et de CT peut aider les chercheurs et les médecins mieux à déterminer combien de rifampin atteint les bactéries au fil du temps, et employer alors les caractéristiques pour guider des décisions pour plus rapide et un TB-combat plus efficace mesure comme des doses plus élevées du médicament. »

Sanjay Jain, M.D., auteur supérieur du papier ; professeur de la pédiatrie, et science de radiologie et radiologique à l'École de Médecine d'Université John Hopkins ; et professeur de la santé internationale à l'école de Johns Hopkins Bloomberg de la santé publique

Une édition sérieuse de demande de règlement pour des patients est que les agents infectieux de TB, bacille de la tuberculose appelé, se protègent par l'action comme un naevus microbien, creusant des cavités de sûr-asile dans les poumons. Les cavités sont découpées par la même activité de cellule-massacre que les bactéries de TB emploient pour produire la pneumonie et ses lésions pulmonaires caractéristiques (couramment désignées sous le nom des « endroits sur les poumons » une fois vu sur le CT balaye). Puisque le procédé également détruit des vaisseaux sanguins et accumule le tissu de cicatrice dans l'endroit entourant une cavité, il peut être difficile pour les médicaments anti-TB se déplaçant par la circulation sanguine pour atteindre les microbes emboîtés à l'intérieur.

« Jusqu'à présent, la seule voie nous avons su que le rifampin parfois n'atteint pas les bactéries à l'intérieur des cavités a été en examinant des parties de poumons chirurgicalement réséqués des patients pour qui le traitement anti-TB normal défailli, » dit Alvaro Ordonez, M.D., un associé de recherches dans la pédiatrie au médicament de Johns Hopkins et auteur important sur le papier de médicament de nature. Sans compter qu'être invasifs et difficiles pour le patient, de tels bilans ont deux points faibles importants.

« Selon quelles lésions pulmonaires ou cavités sont réséquées, on peut voir des niveaux de rifampin assez adéquats pour détruire les parasites de TB, » il explique. « Mais réséquez un endroit différent du poumon où le médicament ne pouvait pas atteindre des lésions et des cavités et vous obtiendrez un résultat très différent. D'une manière primordiale, l'efficacité générale du cours de demande de règlement ne peut pas être correctement mesurée puisque les résections sont prises à de seuls moments et ne sont pas de chaque emplacement où il pourrait y a une infection. »

Fonctionnant avec des animaux au cours de la dernière décennie, Jain et ses collègues ont développé une technique d'imagerie non envahissante 11C-rifampin dynamique appelé PET/CT d'ouvrir un hublot plus clair sur le combat précédemment caché ayant lieu entre le microbe et le médicament dans les poumons. La version isotope-étiquetée du rifampin, 11C-rifampin, émet une particule chargée -- appelé un positron -- que permet au médicament d'être trouvé et suivi par une échographie d'ANIMAL FAMILIER.

Dans les études publiées en 2015 et 2018, Jain et d'autres a expliqué d'abord chez les souris avec la TB pulmonaire et puis chez les lapins avec la méningite de TB que 11C-rifampin dynamique PET/CT pourrait avec succès suivre le mouvement du médicament étiqueté dans des lésions et des cavités, dans les poumons et le cerveau. Dans les deux cas, les caractéristiques ont indiqué que la pénétration de 11C-rifampin dans les poches de TB était chronique inférieure et pourrait changer pendant quelques semaines.

Pour l'essai le plus récent, les chercheurs recherchés la première fois à quel point l'outil dynamique de 11C-rifampin PET/CT a surveillé les niveaux du rifampin donnés à 12 patients humains présentant la TB dans les poumons. Les participants étaient d'abord donnés un microdose injecté de 11C-rifampin qui a été suivi par l'ANIMAL FAMILIER pour déterminer la concentration du médicament au fil du temps dans les lésions TB-infectées dans les poumons et d'autres endroits dans tout le fuselage (parties non infectées des poumons, du cerveau, du foie et du plasma).

Après cette représentation, les patients étaient rifampin untagged donné en intraveineuse au niveau recommandé de dosage de demande de règlement. Du sang a été tiré des patients à divers moments et les niveaux du rifampin ont été mesurés par spectrométrie de masse. Ceci a prouvé que la quantité de microdose de 11C-rifampin pourrait exactement représenter le comportement du dosage clinique traditionnel.

Les caractéristiques d'échographie d'ANIMAL FAMILIER ont indiqué que la quantité de la prise 11C-rifampin était la plus inférieure dans les parois des lésions et des cavités TB-entraînées de poumon, moins que demi ce qui a été vu en tissus de poumon non infectés.

« C'est oeil-ouverture depuis les lésions et les cavités sont les sites connus pour avoir les plus grandes populations des bactéries dans des patients de TB, » Ordonez dit. « Par conséquent, le rifampin n'obtient pas où nous avons besoin de lui plus. »

Les chercheurs avaient l'habitude les découvertes sur des concentrations en médicament aux sites d'infection pour prévoir comment l'augmentation de la dose de rifampin pourrait diminuer le moment de demande de règlement pour des patients de TB. Ce travail -- fait en collaboration avec des équipes à l'école d'Université du Maryland de la pharmacie, aboutie par Vijay Ivaturi, le Ph.D., et les sciences de santé d'université de tech du Texas centrent, abouti par le gombo de Tawanda, M.D. -- propose cela qui augmente la dose de rifampin à plus haut, pourtant les niveaux en toute sécurité tolérés pourrait ramener le cours de demande de règlement de la plupart des patients de TB de six mois à quatre mois.

« Ceci aurait un choc spectaculaire sur le combat mondial contre la TB, » Jain dit.

Les chercheurs disent qu'encore d'autres essais humains sont nécessaires pour valider les résultats prometteurs de cette étude, et peut-être, élargissent l'utilisation de la technique de PET-CT au delà des médicaments anti-TB. Par exemple, des études assimilées sont entreprises avec les patients qui ont des infections dues au staphylocoque doré résistant à la méticilline, ou le MRSA, qui souvent est traité avec un cours à long terme de rifampin.

« Nous espérons que l'outil un jour permettra à des cliniciens de déterminer les la plupart des doses efficaces de médicaments spécifiques dans les patients spécifiques, afin d'optimiser davantage la demande de règlement des maladies infectieuses, » Jain dit.

Source:
Journal reference:

Ordonez, A.A., et al. (2020) Dynamic imaging in patients with tuberculosis reveals heterogeneous drug exposures in pulmonary lesions. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-020-0770-2.