La nueva herramienta incorpora el ANIMAL DOMÉSTICO y el CT explora para medir eficacia del remedio dominante anti-TB

Los expertos creen esa tuberculosis, o la TB, han sido un látigo para los seres humanos por unos 15.000 años, con la primera documentación médica de la enfermedad que sale de la India alrededor de 1000 B.C.E. Hoy, la Organización Mundial de la Salud denuncia que la TB sigue siendo la causa de la muerte de cabeza por todo el mundo de un único agente infeccioso, responsable de unas 1,5 millones de fatalidades anualmente. Ha seguido habiendo sin cambiar y todavía requiere el tratamiento primario para la TB por los últimos 50 años a pacientes tardar a drogas múltiples diariamente por lo menos seis meses. Tratamiento acertado con estas drogas anti-TB -- tomado oral o inyectado en la circulación sanguínea -- depende de las medicaciones “encontrar su manera” en las cavidades de bacterias de la TB soterró profundamente dentro de los pulmones.

Ahora, los investigadores en el remedio de Johns Hopkins y cuatro instituciones médicas de colaboración han desarrollado lo que dicen son los medios nuevos de perfeccionar cómo la TB puede ser tratada. Su sistema adapta dos tecnologías de la imagen ampliamente utilizadas más exacto al carril, en un cierto plazo, si una droga anti-TB alcanza real las áreas donde se jerarquizan las bacterias.

La nueva herramienta de la proyección de imagen incorpora la tomografía por emisión de positrones y la tomografía calculada -- conocido común como exploraciones del ANIMAL DOMÉSTICO y del CT -- para no invasor medir la eficacia del rifampin, un remedio de anti-TB de la llave. Los investigadores describen una juicio usando la herramienta en pacientes de la TB en el 17 de febrero de 2020 publicado papel, en el remedio de la naturaleza del gorrón.

Mientras que tratan a la mayoría de los pacientes de la TB con éxito con los regímenes de la droga que incluyen el rifampin, todavía toman por lo menos un curso de seis meses para curar la enfermedad. Ahora tenemos pruebas que la proyección de imagen los pulmones con exploraciones del ANIMAL DOMÉSTICO y del CT puede ayudar a los investigadores y a los médicos mejor a determinar cuánto rifampin está alcanzando las bacterias en un cierto plazo, y entonces utilizar los datos para navegar las decisiones para más rápido y el TB-luchar más efectivo mide por ejemplo dosis más altas de la droga.”

Sanjay Jain, M.D., autor mayor del papel; profesor de la pediatría, y ciencia del radiología y radiológica en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins; y profesor de la salud internacional en la escuela de Johns Hopkins Bloomberg de la salud pública

Una entrega seria del tratamiento para los pacientes es que los agentes infecciosos de la TB, llamados tuberculosis de micobacteria, se protegen actuando como un espolón microbiano, cavarando las cavidades del seguro-asilo en los pulmones. Las cavidades son talladas por la misma actividad de la célula-matanza que las bacterias de la TB utilizan para producir la pulmonía y sus lesiones pulmonares características (designadas común “sitios en los pulmones” cuando está visto en exploraciones del CT). Porque el proceso también destruye los vasos sanguíneos y acumula el tejido de la cicatriz en el área que rodea una cavidad, puede ser difícil para las drogas anti-TB que viajan a través de la circulación sanguínea para alcanzar los microbios jerarquizados dentro.

“Hasta ahora, la única manera hemos sabido que el rifampin no alcanza a veces las bacterias dentro de las cavidades ha estado examinando porciones de pulmones resecados quirúrgico de los pacientes para quienes la terapia estándar anti-TB fallada,” dice a Álvaro Ordonez, M.D., socio de investigación en pediatría en el remedio de Johns Hopkins y autor importante en el papel del remedio de la naturaleza. Además de ser invasores y difíciles para el paciente, tales evaluaciones tienen dos defectos importantes.

“Dependiendo se resecan de qué lesiones o cavidades pulmonares, una puede ver los niveles del rifampin bastante adecuados para matar a los fallos de funcionamiento de la TB,” él explica. “Pero reseque una diversa área del pulmón donde no estaba capaz la droga de alcanzar lesiones y las cavidades y usted conseguirá un resultado muy diverso. Más importantemente, la eficacia total del curso del tratamiento no puede ser medida correctamente puesto que las resecciones se toman en los únicos puntos a tiempo y no son de cada situación en donde podría haber una infección.”

Trabajando con los animales durante la última década, Jain y sus colegas desarrollaron una técnica de proyección de imagen no invasor llamada 11C-rifampin dinámico PET/CT para abrir una ventana más sin obstrucción en la batalla previamente ocultada que ocurría entre el microbio y el remedio en los pulmones. La versión isótopo-marcada con etiqueta del rifampin, 11C-rifampin, emite una partícula cargada -- llamó un positrón -- que permite a la droga ser descubierto y ser rastreado por una exploración del ANIMAL DOMÉSTICO.

En los estudios publicados en 2015 y 2018, Jain y otros demostró primero en ratones con la TB pulmonar y entonces en conejos con meningitis de la TB que 11C-rifampin dinámico PET/CT podría seguir con éxito el movimiento de la droga marcada con etiqueta en lesiones y cavidades, en los pulmones y el cerebro. En ambos casos, los datos revelaron que la penetración de 11C-rifampin en las cavidades de la TB era constantemente inferior y podría cambiar durante algunas semanas.

Para la juicio más reciente, los investigadores buscados la primera vez en como de bien la herramienta dinámica de 11C-rifampin PET/CT vigiló los niveles de rifampin dados a 12 pacientes humanos con la TB en los pulmones. Los participantes eran primeros dados un microdose inyectado de 11C-rifampin que fue rastreado por el ANIMAL DOMÉSTICO para determinar la concentración de la droga en un cierto plazo en lesiones TB-infectadas en los pulmones y otras áreas en la carrocería (secciones no infectadas de los pulmones, del cerebro, del hígado y del plasma de sangre).

Después de esta proyección de imagen, dieron los pacientes el rifampin untagged intravenoso en el nivel recomendado de la dosificación del tratamiento. La sangre fue extraída de los pacientes en diversas ocasiones y los niveles de rifampin fueron medidos por la espectrometría de masa. Esto mostró que el periodo del microdose de 11C-rifampin podría representar exacto el comportamiento de la dosificación clínica tradicional.

Los datos de la exploración del ANIMAL DOMÉSTICO revelaron que la cantidad de la absorción 11C-rifampin era la más inferior de las paredes de las lesiones y de las cavidades TB-causadas del pulmón, menos que medio qué fue vista en tejidos pulmonares no infectados.

“Éste es aro-orificio desde las lesiones y las cavidades son los sitios conocidos para tener las poblaciones más grandes de bacterias en pacientes de la TB,” Ordonez dice. “Por lo tanto, el rifampin no está consiguiendo donde lo necesitamos más.”

Los investigadores utilizaron las conclusión en concentraciones de la droga en los sitios de la infección para predecir cómo el aumento de la dosis del rifampin pudo acortar la época del tratamiento para los pacientes de la TB. Este trabajo -- hecho en colaboración con las personas en la escuela de la Universidad de Maryland de la farmacia, llevada por Vijay Ivaturi, el Ph.D., y las ciencias de la salud de la universidad de la tecnología de Tejas centran, llevado por el Gumbo de Tawanda, M.D. -- sugiere eso que aumenta la dosis del rifampin a más arriba, con todo niveles con seguridad tolerados podría reducir el curso del tratamiento en la mayoría de los pacientes de la TB a partir de seis meses a cuatro meses.

“Esto tendría un impacto dramático en el combate mundial contra la TB,” Jain dice.

Los investigadores dicen que otras juicios humanas son necesarias validar los resultados prometedores de este estudio, y quizás, ensanchan el uso de la técnica de PET-CT más allá de las drogas anti-TB. Por ejemplo, los estudios similares están conducto con los pacientes que tienen infecciones debido al estafilococo áureo meticilina-resistente, o MRSA, que se trata a menudo con un curso a largo plazo del rifampin.

“Esperamos que la herramienta un día permita a clínicos determinar las dosis más efectivas de drogas específicas en pacientes específicos, para optimizar más lejos el tratamiento de enfermedades infecciosas,” Jain dice.

Source:
Journal reference:

Ordonez, A.A., et al. (2020) Dynamic imaging in patients with tuberculosis reveals heterogeneous drug exposures in pulmonary lesions. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-020-0770-2.