La découverte scientifique fournit des analyses dans les mécanismes fondamentaux des réactions allergiques

Une équipe de recherche internationale a pu décrire la structure générale du type IgE d'anticorps, qui est la molécule principale dans les maladies allergiques. C'est une découverte scientifique qui fournit des analyses importantes dans les mécanismes fondamentaux des réactions allergiques et peut préparer le terrain pour un médicament plus efficace d'allergie. Les résultats de la recherche neufs ont maintenant été publiés dans l'allergie de tourillon scientifique.

Les anticorps sont les molécules principales et polyvalentes du système immunitaire humain. Les différents types d'anticorps existant chez l'homme partagent les caractéristiques générales qui comprennent le grippement aux antigènes potentiellement nuisibles et à la capacité d'induire des réactions correctes du système immunitaire. Un des principes de l'immunobiologie est que les anticorps sont flexibles afin de maximiser leur efficacité.

L'équipe de recherche d'Aarhus, le Danemark, et Marbourg, l'Allemagne, microscopie utilisée de fin de support et diffusion des rayons X sous petit angle pour leur analyse. À l'université d'Aarhus, le scientifique Michaela Miehe et le Postdoc Rasmus K Jensen ont travaillé attentivement ensemble les deux dernières années pour réaliser les résultats. Basé sur ce travail, l'équipe de recherche peut maintenant décrire la structure en trois dimensions de l'IgE. Les résultats qu'ils ont obtenus étaient très étonnants aux scientifiques impliqués.

Pour la première fois, nous pourrions prouver que les anticorps IgE sont seuls et violent le dogme de la souplesse d'anticorps. Mon travail avec la microscopie électronique a expliqué ordonner que l'IgE est une molécule hautement rigide avec une architecture définie des parties allergène-grippantes, qui est différente du comportement des autres isotypes d'anticorps que nous connaissons. »

Postdoc Rasmus K Jensen

Les chercheurs ont également analysé le choc structurel et fonctionnel d'un anticorps thérapeutique actuel testé dans les tests cliniques sur la molécule d'IgE. Cet anticorps thérapeutique, qui est d'un type différent que l'IgE, grippe à l'IgE et évite des réactions allergiques.

« Nos résultats neufs décrivent les modifications de structure que l'IgE subit une fois neutralisé par cet anticorps anti-IgE. Ceci nous permet également de comprendre mieux, comment l'IgE identifie des allergènes et les deux récepteurs d'IgE se reposant sur la surface des cellules immunitaires que nous avons dans notre fuselage, » explique le professeur agrégé Edzard Spillner.

Caractéristiques d'anticorps révisées

Généralement, un allergique produit des hauts niveaux des molécules d'IgE dirigées contre les allergènes externes une fois exposé à eux. Ces anticorps IgE diffusent dans le sang et sont chargés sur les cellules effectrices du système immunitaire. Lors de l'exposition aux allergènes, ces cellules armées armées avec l'IgE sont déclenchées pour relâcher un grand nombre de médiateurs et d'histamine et pour entraîner de ce fait une réaction allergique immédiate dans le fuselage.

« Nous nous rendons compte maintenant que l'illustration nous et d'autres chercheurs ont déconcerté ensemble par des décennies en étudiant des éclats d'IgE diffère comparé aux résultats neufs obtenus avec l'IgE intact. Il était également le plus satisfying que nous pourrions concevoir comment l'anticorps anti-IgE change l'architecture d'IgE comprenant les armes obligatoires d'antigène, » explique professeur Gregers Rom Andersen.

Les chercheurs ont entrepris leurs expériences avec différentes molécules recombinées d'IgE qu'ils ont produites dans le laboratoire. Ces molécules d'IgE identifient particulièrement un allergène d'acarien dermatophagoïde et les groupes de sucre ont trouvé sur des allergènes. Cependant, la méthode peut être transférée à pratiquement tous les types de molécules d'IgE.

Espoir pour un meilleur médicament

Les maladies allergiques affectent les durées de plus d'un milliard de personnes mondiales, et on s'attend à ce que leur prévalence atteigne jusqu'à 4 milliards en 2050. La prévalence des maladies allergiques et le choc socio-économique sont en particulier sur l'augmentation dans des régions de urbanisation et monde de généraliser en association avec les modifications environnementales et de mode de vie. Indépendamment de la douleur individuelle des patients, les maladies allergiques présentent un coût très élevé pour les systèmes de santé. Les traitements actuels ne peuvent pas régler tous les types d'allergie, mais les chercheurs espèrent maintenant que leurs résultats scientifiques prépareront le terrain pour le développement des types neufs de médicament d'allergie.

« Nous comprenons maintenant bien mieux et dans beaucoup plus de petit groupe la molécule d'IgE que nous voulons régler et la voie qu'elle se comporte sur la demande de règlement des patients présentant le médicament d'allergie. Ceci nous permet également d'envisager des stratégies neuves pour le médicament se développant du contrat à terme, » dit Edzard Spillner.

Tandis que la connaissance obtenue bénéficiera finalement le patient individuel, l'équipe élargira également la recherche actuelle dans le domaine.

« Les caractéristiques extraordinaires de l'IgE lui effectue un objectif passionnant pour des études plus détaillées de concert avec des molécules dans et en dehors de la réaction immunitaire allergique, » dit ROM Andersen de Gregers.

De façon générale, les découvertes de l'équipe fournissent la connaissance fondamentale et de translation importante et sont un point de départ pour davantage de recherche, et peut-être pour cette raison, la recherche a été également supportée par la fondation de Novo Nordisk.

Source:
Journal reference:

Jensen, R.K., et al. (2020) Structure of intact IgE and the mechanism of ligelizumab revealed by electron microscopy. Allergy. doi.org/10.1111/all.14222.