A descoberta científica fornece introspecções em mecanismos básicos de reacções alérgicas

Uma equipa de investigação internacional pôde descrever a estrutura total do tipo IgE do anticorpo, que é a molécula chave em doenças alérgicas. Esta é uma descoberta científica que forneça introspecções importantes em mecanismos básicos de reacções alérgicas e possa pavimentar a maneira para uma medicina mais eficaz da alergia. Os resultados de pesquisa novos têm sido publicados agora na alergia do jornal científico.

Os anticorpos são moléculas fundamentais e versáteis do sistema imunitário humano. Os tipos diferentes de anticorpos que existem nos seres humanos compartilham das características gerais que incluem o emperramento aos antígenos potencialmente nocivos e a capacidade de induzir respostas apropriadas do sistema imunitário. Um dos princípios de immunobiology é que os anticorpos são flexíveis a fim maximizar sua eficácia.

A equipe dos pesquisadores de Aarhus, Dinamarca, e Marburg, Alemanha, microscopia usada do EM e dispersão de raio X pequena do ângulo para sua análise. Na universidade de Aarhus, o cientista Michaela Miehe e Postdoc Rasmus K Jensen trabalharam pròxima junto os dois anos passados para conseguir os resultados. Baseado neste trabalho, a equipa de investigação pode agora descrever a estrutura tridimensional de IgE. Os resultados que obtiveram eram muito surpreendentes aos cientistas envolvidos.

Pela primeira vez, nós poderíamos mostrar que os anticorpos de IgE são originais e estão violando o dogma da flexibilidade do anticorpo. Meu trabalho com microscopia de elétron demonstrou directamente que IgE é uma molécula altamente rígida com uma arquitetura definida das partes alérgeno-obrigatórias, que fosse diferente do comportamento dos outros isotipos que do anticorpo nós sabemos.”

Postdoc Rasmus K Jensen

Os pesquisadores igualmente analisaram o impacto estrutural e funcional de um anticorpo terapêutico testado actualmente nos ensaios clínicos na molécula de IgE. Este anticorpo terapêutico, que é de um tipo diferente do que IgE, liga a IgE e impede reacções alérgicas.

“Nossos resultados novos descrevem as mudanças estruturais a que IgE se submete quando neutralizado por este anti-IgE anticorpo. Isto igualmente permite que nós compreendam melhor, como IgE reconhece alérgenos e os dois receptors de IgE que se sentam na superfície das pilhas que imunes nós temos em nosso corpo,” explica o professor adjunto Edzard Spillner.

Características do anticorpo revisadas

Geralmente, uma pessoa alérgica produz níveis elevados de moléculas de IgE dirigidas contra alérgenos externos quando expor a eles. Estes anticorpos de IgE circulam no sangue e são carregados nas pilhas do effector do sistema imunitário. Em cima da exposição aos alérgenos, estas pilhas armadas aproveitadas com IgE são provocadas para liberar grandes quantidades de mediadores e de histamina e para causar desse modo uma reacção alérgica imediata no corpo.

“Nós realizamos agora que a imagem nós e outros pesquisadores confundiu junto com as décadas estudando fragmentos de IgE difere comparado aos resultados novos obtidos com o IgE intacto. Era igualmente o mais satisfying que nós poderíamos visualizar como o anti-IgE anticorpo muda a arquitetura de IgE que inclui os braços obrigatórios do antígeno,” explicamos o professor Gregers ROM Andersen.

Os pesquisadores conduziram suas experiências com as moléculas que de recombinação diferentes de IgE produziram no laboratório. Estas moléculas de IgE reconhecem especificamente um alérgeno do ácaro da poeira da casa e os grupos do açúcar encontraram em alérgenos. Contudo, o método pode ser transferido a virtualmente todos os tipos de moléculas de IgE.

Esperança para a melhor medicina

As doenças alérgicas estão afectando as vidas de mais de um bilhão povos no mundo inteiro, e sua predominância é esperada alcançar em 2050 até 4 bilhões. A predominância de doenças alérgicas e o impacto sócio-económico estão particularmente na elevação em regiões de urbanização e no mundo globalizing em colaboração com mudanças ambientais e do estilo de vida. Independentemente do sofrimento individual dos pacientes, as doenças alérgicas apresentam um custo muito alto para os sistemas de saúde. Os tratamentos actuais não podem controlar todos os tipos de alergia, mas os pesquisadores esperam agora que seus resultados científicos pavimentarão a maneira para a revelação dos novos tipos de medicina da alergia.

“Nós compreendemos agora muito melhor e em muito mais detalhe a molécula de IgE que nós queremos controlar e a maneira que se comporta em cima do tratamento dos pacientes com medicina da alergia. Isto igualmente permite que nós prever estratégias novas para a medicina tornando-se do futuro,” diz Edzard Spillner.

Quando o conhecimento obtido beneficiará finalmente o paciente individual, a equipe igualmente alargará a pesquisa em curso no campo.

“As características extraordinárias de IgE fazem-lhe um objeto emocionante para uns estudos mais detalhados de acordo com moléculas dentro e fora da resposta imune alérgica,” diz ROM Andersen de Gregers.

Totais, os resultados da equipe fornecem o conhecimento básico e translational importante e são um ponto de partida para uma pesquisa mais adicional, e talvez por este motivo, a pesquisa foi apoiada igualmente pela fundação de Novo Nordisk.

Source:
Journal reference:

Jensen, R.K., et al. (2020) Structure of intact IgE and the mechanism of ligelizumab revealed by electron microscopy. Allergy. doi.org/10.1111/all.14222.