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La ruptura científica ofrece discernimientos en los mecanismos básicos de reacciones alérgicas

Un equipo de investigación internacional ha podido describir la estructura total del tipo IgE del anticuerpo, que es la molécula dominante en enfermedades alérgicas. Ésta es una ruptura científica que ofrece discernimientos importantes en los mecanismos básicos de reacciones alérgicas y puede pavimentar la manera para un remedio más efectivo de la alergia. Los nuevos resultados de investigación ahora se han publicado en la alergia del gorrón científico.

Los anticuerpos son moléculas fundamentales y versátiles del sistema inmune humano. Diversos tipos de anticuerpos que existen en seres humanos comparten las características generales que incluyen el atascamiento a los antígenos potencialmente dañinos y la capacidad de inducir reacciones apropiadas del sistema inmune. Uno de los principios del immunobiology es que los anticuerpos son flexibles para maximizar su eficacia.

Las personas de investigadores de Aarhus, Dinamarca, y Marburgo, Alemania, microscopia usada del EM y el pequeño dispersar de radiografía del ángulo para su análisis. En la universidad de Aarhus, el científico Micaela Miehe y Postdoc Rasmus K Jensen trabajaron de cerca juntos los últimos dos años para lograr los resultados. De acuerdo con este trabajo, el equipo de investigación puede ahora describir la estructura tridimensional de IgE. Los resultados que obtuvieron eran muy asombrosamente a los científicos implicados.

Por primera vez, podríamos mostrar que los anticuerpos de IgE son únicos y están violando el dogma de la adaptabilidad del anticuerpo. Mi trabajo con microscopia electrónica demostró directamente que IgE es una molécula altamente rígida con una configuración definida de las mitades alergénico-obligatorias, que es diferente del comportamiento de los otros isotipos del anticuerpo que sabemos.”

Postdoc Rasmus K Jensen

Los investigadores también analizaban el impacto estructural y funcional de un anticuerpo terapéutico probado actualmente en juicios clínicas en la molécula de IgE. Este anticuerpo terapéutico, que es de un diverso tipo que IgE, ata a IgE y previene reacciones alérgicas.

“Nuestros nuevos resultados describen los cambios estructurales que IgE experimenta cuando es neutralizado por este anticuerpo anti-IgE. Esto también permite que entendamos mejor, cómo IgE reconoce los alergénicos y los dos receptores de IgE que se sientan en la superficie de las células inmunes que tenemos en nuestra carrocería,” explica al profesor adjunto Edzard Spillner.

Características del anticuerpo revisadas

Generalmente, una persona alérgica produce niveles de las moléculas de IgE dirigidas contra los alergénicos externos cuando está expuesta a ellos. Estos anticuerpos de IgE circulan en la sangre y se cargan sobre las células del determinante del sistema inmune. Sobre la exposición a los alergénicos, estas células armadas aprovechadas con IgE se accionan para liberar una gran cantidad de mediadores y de histamina y de tal modo para causar una reacción alérgica inmediata en la carrocería.

“Ahora realizamos que difiere el retrato nosotros y otros investigadores ha desconcertado junto con décadas estudiando los fragmentos de IgE comparado a los nuevos resultados obtenidos con IgE intacto. Era también el más satisfactorio que podríamos visualizar cómo el anticuerpo anti-IgE cambia la configuración de IgE incluyendo las armas obligatorias del antígeno,” explicamos a profesor Gregers Rom Andersen.

Los investigadores conducto sus experimentos con diversas moléculas recombinantes de IgE que produjeron en el laboratorio. Estas moléculas de IgE reconocen específicamente un alergénico del ácaro del polvo de la casa y los grupos del azúcar encontraron en los alergénicos. Sin embargo, el método se puede transferir a virtualmente todos los tipos de moléculas de IgE.

Esperanza de un mejor remedio

Las enfermedades alérgicas están afectando a las vidas de más de un mil millones personas por todo el mundo, y se prevee que su incidencia alcance hasta 4 mil millones en 2050. La incidencia de enfermedades alérgicas y el impacto socioeconómico están determinado en la subida de regiones de urbanización y el mundo de globalización en asociación con cambios ambientales y de la forma de vida. Aparte del sufrimiento individual de pacientes, las enfermedades alérgicas presentan un costo muy alto para los sistemas sanitarios. Los tratamientos actuales no pueden controlar todos los tipos de alergia, pero los investigadores ahora esperan que sus resultados científicos pavimenten la manera para el revelado de nuevos tipos de remedio de la alergia.

“Ahora entendemos mucho mejor y en mucho más detalle la molécula de IgE que queremos controlar y la manera que se comporta sobre el tratamiento de pacientes con el remedio de la alergia. Esto también permite que preveamos las nuevas estrategias para el remedio que se convierte del futuro,” dice a Edzard Spillner.

Mientras que el conocimiento obtenido finalmente beneficiará al paciente individual, las personas también ensancharán la investigación en curso en el campo.

“Las características extraordinarias de IgE le hacen un objeto emocionante para estudios más detallados conjuntamente con las moléculas dentro y fuera de la inmunorespuesta alérgica,” dice ROM Andersen de Gregers.

Totales, las conclusión de las personas ofrecen conocimiento básico y de translación importante y son un punto de partida para la investigación adicional, y quizás por este motivo, la investigación también fue soportada por el asiento de Novo Nordisk.

Source:
Journal reference:

Jensen, R.K., et al. (2020) Structure of intact IgE and the mechanism of ligelizumab revealed by electron microscopy. Allergy. doi.org/10.1111/all.14222.