Os problemas topológicos do ADN podem causar o linfoma, mostras do estudo

Os pesquisadores do centro de investigação do cancro nacional espanhol (CNIO), do Madri, e do centro molecular andaluz do biologia e o regenerative da medicina (Cabimer), Sevilha, publicaram hoje um papel em comunicações da natureza que mostrasse que os problemas topológicos desse ADN podem causar às rupturas endógenas do ADN que têm um relacionamento causal com cancro.

O ponto de partida do estudo, autorizado “topoisomerase endógeno a movimentação Ii-negociada das rupturas do ADN predisposição thymic do cancro ligou à deficiência do ATM”, é que, durante a maturação do linfócito, um número de regiões genomic devem se encontrar e o rearranjar para gerar a variabilidade da seqüência do ADN exigida para a resposta imune.

Este estudo demonstra que os movimentos e as mudanças na estrutura do genoma 3D criam nós e emaranhados no ADN que, durante sua definição, são uma fonte de ruptura cromossomática. Nas circunstâncias em que a resposta a estes quebra é danificado, as translocações cromossomáticas que podem ser associadas com a revelação do linfoma pode ocorrer. Realmente, isto é verdadeiro em cima das mutações no gene do ATM, que são muito comuns em malignidades hematológicas e na causa do telangiectasia linfoma-propenso da ataxia da síndrome.”

Felipe Cortés Ledesma, autor principal e cabeça da topologia e do ADN quebra o grupo em CNIO

O telangiectasia da ataxia (EM), igualmente referido como a síndrome de Louis-Barr, é uma doença genética causada pela mutação genética do ATM e herdada em um teste padrão recessivo autosomal. O gene é ficado situado no braço longo do cromossoma 11. A peça financiada espanhola da associação de Telangiectasia da ataxia (AEFAT) deste estudo, publicada hoje e co-sida o autor por Felipe Cortés Ledesma, por Alejandro Álvarez-Quilón e por José Terrón Bautista, de Cabimer.

Como descrito no sumário do papel, a quinase do ATM é um regulador mestre da resposta de dano do ADN às rupturas da dobro-costa e a um supressor bem conhecido do tumor na cuja a perda é a causa da síndrome neurodegenerative e cancro-propensa. Em pacientes são predispor particularmente desenvolver cancros lymphoid. “Nossos resultados mostram um relacionamento causal forte entre os problemas topológicos e a revelação do cancro (...), confirmando estas lesões como um motorista principal de malignidades lymphoid ATM-deficientes, e potencial outros circunstâncias e tipos do cancro,” os autores dizem no papel.

O artigo de investigação publicado em comunicações da natureza abre maneiras novas de compreender as causas do cancro. Um delas, de acordo com Cortés Ledesma, é a possibilidade de “obter uma compreensão mais profunda dos mecanismos moleculars envolvidos na aparência e no reparo deste tipo de ruptura do ADN,” assim como de teste se há um relacionamento entre estes resultados e outros tipos do cancro. Ao longo desta linha, a equipa de investigação aponta à possibilidade de realizar estudos clínicos dentro em pacientes.

Dois centros de pesquisa biomedicáveis da mundo-classe

O estudo foi realizado por cientistas de dois dos centros de pesquisa biomedicáveis os mais prestigiosos na Espanha.

O centro de investigação do cancro nacional espanhol (CNIO) é uma instituição pública que especializa-se na pesquisa, no diagnóstico e no tratamento do cancro afiliado ao instituto da saúde de Carlos III (ministério da ciência e da inovação). Classificado entre os centros de investigação do cancro da parte superior dez do mundo (fontes: SCImago; O deslocamento predeterminado da natureza), CNIO cobre a escala inteira de R&D+I, da investigação básica aos ensaios clínicos, aplicando resultados da pesquisa no sistema nacional da saúde e nas indústrias https://www.cnio.es/en/) farmacêuticas e de Biotech.

A respeito de Cabimer, é um centro de pesquisa biomedicável multidisciplinar de abertura de caminhos na Espanha, contratada em uma combinação de pesquisa básica e aplicada para aumentar a saúde e o bem estar do pessoa. Relata ao Conselho de Pesquisa nacional espanhol (CSIC), ao governo da Andaluzia, a universidade de Sevilha (E.U.) e de Pablo de Olavide Universidade (UPO) (https://www.cabimer.es/web3/en/home/).

Finalmente, AEFAT é uma organização do não-para-lucro estabeleceu em 2009 e nomeou uma associação do interesse público em 2014. É feito das famílias e dos amigos dos pacientes com por todo o lado na Espanha. AEFAT faz parte da federação espanhola das doenças raras (FEDER) e da federação espanhola das ataxias (FEDAES). Aumenta regularmente o dinheiro para a pesquisa em EM (https://www.aefat.es).

Source:
Journal reference:

Álvarez-Quilón, A., et al. (2020) Endogenous topoisomerase II-mediated DNA breaks drive thymic cancer predisposition linked to ATM deficiency. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-14638-w.