Le déséquilibre chromosomique en cellules cancéreuses peut introduire ou empêcher la métastase

Les cellules cancéreuses sont notoires pour leur désordre génétique. Une cellule tumorale peut contenir une abondance de mutations d'ADN et les la plupart ont le faux numéro des chromosomes. Une copie manquante ou supplémentaire d'un chromosome unique produit une aneuploidie appelée de déséquilibre, qui peut biaiser l'activité des centaines ou des milliers de gènes. Pendant que le cancer progresse, fait ainsi l'aneuploidie. Quelques tumeurs avancées peuvent héberger les cellules qui ont les plus de 100 chromosomes accumulés, au lieu de 46 en cellules normales.

Des hauts niveaux de l'aneuploidie sont associés aux cancers agressifs et à un pronostic faible pour des patients. Mais selon le chercheur Jason Sheltzer de laboratoire de Cold Spring Harbor et les collègues, pas toutes les aneuploidies stimulent l'étape progressive du cancer. Dans la cellule de développement de tourillon, elles signalent que quelques aneuploidies empêchent la capacité d'un cancer de métastaser.

Sheltzer dit que bien que l'aneuploidie soit très courante en cellules cancéreuses, il n'a pas été clair si ces anomalies aident à piloter la maladie. Son équipe a collaboré avec Zuzana Storchová à l'université de Kaiserslautern, développant les outils neufs pour vérifier comment les changements de comportement des cellules cancéreuses quand ils acquièrent un chromosome supplémentaire. Ils ont conçu des ensembles de cellules humaines que chacun a eu une copie supplémentaire d'un chromosome différent, mais étaient autrement identiques.

Quand le chercheur post-doctoral Anand Vasudevan a examiné ces cellules dans le laboratoire, les résultats étaient étonnants.

Puisque les cancers hautement agressifs tendent à être aneuploïdes, nous avons compté que tous ou la plupart des aneuploidies contribueraient au comportement métastatique. Mais c'est réellement une relation plus compliquée. Nous avons constaté que les différents chromosomes peuvent avoir toutes sortes de différents chocs. »

Jason Sheltzer, chercheur de laboratoire de Cold Spring Harbor

Quelques chromosomes supplémentaires n'ont eu aucun choc sur la métastase, alors que d'autres l'ont supprimée réellement.

L'analyse des caractéristiques patientes a indiqué quelque chose assimilée. Tandis que la survie est la plus mauvaise parmi les patients dont les cancers ont un haut niveau de combinaison d'aneuploidie, l'équipe a recensé certains chromosomes pour lesquels des copies supplémentaires ont été associées à la survie accrue. Ces aneuploidies avantageuses étaient moins courantes que ceux jointes à la survie faible. C'est probablement parce que les modifications qui aident un flourish de tumeur sont celles très probablement à persister car la maladie progresse. Leur présence indique que les chocs cliniques de l'aneuploidie sont susceptibles d'être juste comme compliqués que les expériences de laboratoire proposent, Sheltzer dit.

L'équipe de Sheltzer explore l'aneuploidie unique cette métastase améliorée dans leurs expériences pour comprendre comment une copie supplémentaire de ce chromosome renforce le comportement invasif des cellules cancéreuses. Elles emploieront également leurs lignées cellulaires aneuploïdes neuves pour examiner pour les médicaments et les altérations génétiques potentiels qui éliminent des cellules cancéreuses en visant ces anomalies.

Source:
Journal reference:

Vasudevan, A., et al. (2020) Single-Chromosomal Gains Can Function as Metastasis Suppressors and Promoters in Colon Cancer. Developmental Cell. doi.org/10.1016/j.devcel.2020.01.034.