O desequilíbrio cromossomático nas células cancerosas pode promover ou inibir a metástase

As células cancerosas são notórias para sua desordem genética. Uma pilha do tumor pode conter uma abundância de mutações do ADN e a maioria têm o número errado de cromossomas. Uma cópia faltante ou extra de um único cromossoma cria um desequilíbrio chamado o aneuploidy, que pode enviesar a actividade das centenas ou dos milhares de genes. Enquanto o cancro progride, faz assim o aneuploidy. Alguns tumores avançados podem abrigar as pilhas que acumularam mais de 100 cromossomas, em vez de 46 em pilhas normais.

Os níveis elevados de aneuploidy são associados com os cancros agressivos e um prognóstico deficiente para pacientes. Mas de acordo com o investigador frio Jason Sheltzer do laboratório do porto da mola e os colegas, não todos os aneuploidies spur a progressão do cancro. Na pilha desenvolvente do jornal, relatam que alguns aneuploidies inibem a capacidade de um cancro para se reproduzir por metástese.

Sheltzer diz que embora o aneuploidy seja muito comum nas células cancerosas, não foi claro se estas anomalias ajudam a conduzir a doença. Sua equipe colaborou com o Zuzana Storchová na universidade de Kaiserslautern, desenvolvendo novas ferramentas para investigar como o comportamento das células cancerosas muda quando adquirem um cromossoma extra. Projectaram grupos de pilhas humanas que cada um teve uma cópia extra de um cromossoma diferente, mas foram de outra maneira idênticos.

Quando o pesquisador pos-doctoral Anand Vasudevan testou estas pilhas no laboratório, os resultados eram surpreendentes.

Desde que os cancros altamente agressivos tendem a ser aneuploid, nós esperamos que todos ou a maioria de aneuploidies contribuiriam ao comportamento metastático. Mas é realmente um relacionamento mais complicado. Nós encontramos que os cromossomas diferentes podem ter todos os tipos de impactos diferentes.”

Jason Sheltzer, investigador frio do laboratório do porto da mola

Alguns cromossomas extra não tiveram nenhum impacto na metástase, visto que outro a suprimiram realmente.

A análise de dados pacientes revelou algo similar. Quando a sobrevivência for a mais deficiente entre os pacientes cujos os cancros têm um nível elevado de macacão do aneuploidy, a equipe identificou determinados cromossomas para que as cópias extra foram associadas com a sobrevivência aumentada. Estes aneuploidies benéficos eram menos comuns do que aqueles ligados à sobrevivência deficiente. Isto é provavelmente porque as mudanças que ajudam um flourish do tumor são essas muito provavelmente a persistir porque a doença progride. Sua presença indica que os impactos clínicos do aneuploidy são prováveis ser apenas tão complicados como as experiências do laboratório sugerem, Sheltzer diz.

A equipe de Sheltzer está explorando o único aneuploidy que aumentou a metástase em suas experiências para compreender como uma cópia extra desse cromossoma reforça o comportamento invasor das células cancerosas. Igualmente usarão suas linha celular aneuploid novas para seleccionar para as drogas potenciais e as mudanças genéticas que eliminam células cancerosas visando estas anomalias.

Source:
Journal reference:

Vasudevan, A., et al. (2020) Single-Chromosomal Gains Can Function as Metastasis Suppressors and Promoters in Colon Cancer. Developmental Cell. doi.org/10.1016/j.devcel.2020.01.034.