El desequilibrio cromosómico en células cancerosas puede ascender o inhibir la metástasis

Las células cancerosas son notorias para su desorden genético. Una célula del tumor puede contener una abundancia de mutaciones de la DNA y la mayoría tiene el número incorrecto de cromosomas. Una copia faltante o extra de un único cromosoma crea un desequilibrio llamado el aneuploide, que puede sesgar la actividad de centenares o de millares de genes. Mientras que progresa el cáncer, hace tan aneuploide. Algunos tumores avanzados pueden abrigar las células que han acumulado más de 100 cromosomas, en vez de 46 en células normales.

Los niveles del aneuploide se asocian a cánceres agresivos y a un pronóstico pobre para los pacientes. Pero según el investigador frío Jason Sheltzer del laboratorio del puerto del muelle y colegas, no todos los aneuploides estimulan la progresión del cáncer. En la célula de desarrollo del gorrón, denuncian que algunos aneuploides inhiben la capacidad de un cáncer de extenderse por metástasis.

Sheltzer dice que aunque el aneuploide sea muy común en células cancerosas, no ha estado sin obstrucción si estas anormalidades ayudan a impulsar la enfermedad. Sus personas colaboraron con Zuzana Storchová en la universidad de Kaiserslautern, desarrollando las nuevas herramientas para investigar cómo el comportamiento de las células cancerosas cambia cuando detectan un cromosoma extra. Dirigieron los equipos de las células humanas que cada uno tenía una copia extra de un diverso cromosoma, pero eran de otra manera idénticos.

Cuando el investigador postdoctoral Anand Vasudevan probó estas células en el laboratorio, los resultados eran asombrosamente.

Puesto que los cánceres altamente agresivos tienden a ser aneuploides, contábamos con que todos o la mayoría de los aneuploides contribuyeran al comportamiento metastático. Pero es real un lazo más complicado. Encontramos que diversos cromosomas pueden tener toda clase de diversos impactos.”

Jason Sheltzer, investigador frío del laboratorio del puerto del muelle

Algunos cromosomas extras no tenían ningún impacto en metástasis, mientras que otros la suprimieron real.

El análisis de datos pacientes reveló algo similar. Mientras que la supervivencia es la más pobre entre los pacientes cuyos cánceres tienen un de alto nivel del guardapolvo del aneuploide, las personas determinaron ciertos cromosomas para los cuales las copias extras fueron asociadas a supervivencia creciente. Estos aneuploides beneficiosos eran menos comunes que ésos conectados a la supervivencia pobre. Esto está probablemente porque los cambios que ayudan a un flourish del tumor son los que está muy probablemente a persistir pues progresa la enfermedad. Su presencia indica que los impactos clínicos del aneuploide son probables ser apenas tan complicados como los experimentos del laboratorio sugieren, Sheltzer dice.

Las personas de Sheltzer están explorando el único aneuploide que aumentó la metástasis en sus experimentos para entender cómo una copia extra de ese cromosoma fortalece el comportamiento invasor de las células cancerosas. También utilizarán sus nuevas variedades de células aneuploides para revisar para las drogas potenciales y los cambios genéticos que eliminan a las células cancerosas apuntando estas anormalidades.

Source:
Journal reference:

Vasudevan, A., et al. (2020) Single-Chromosomal Gains Can Function as Metastasis Suppressors and Promoters in Colon Cancer. Developmental Cell. doi.org/10.1016/j.devcel.2020.01.034.