Os pesquisadores identificam tuberculose imunoterapia-associada subjacente dos mecanismos

Os pesquisadores na universidade de Southampton identificaram como os tratamentos novos do inibidor do ponto de verificação para o cancro podem activar a tuberculose em alguns pacientes.

As terapias imunes para o cancro estão transformando o tratamento ativando as pilhas imunes do corpo para lutar fora o cancro. Os pontos de verificação imunes são peça do sistema imunitário de corpo humano que impedem inflamação prejudicial, e os inibidores do ponto de verificação são drogas usadas na imunoterapia para permitir o sistema imunitário do corpo atacar células cancerosas.

Surpreendentemente, a activação imune com inibidores do ponto de verificação pode às vezes conduzir à tuberculose ràpida progressiva, uma infecção que se use para matar um em três povos no Reino Unido. Os pesquisadores na faculdade de medicina na universidade de Southampton descreveram um dos exemplos os mais adiantados de tuberculose imunoterapia-associada em dezembro de 2018 no jornal americano da medicina respiratória e crítica do cuidado, e os relatórios de casos similares acumularam progressivamente. Contudo, a incidência verdadeira é desconhecida como a progressão do cancro e a revelação da tuberculose pode ser similar.

Para compreender os mecanismos que são a base deste fenômeno emergente, Dr. Liku Tezera, um research fellow superior na universidade que conduziu o projecto, usada um modelo dimensional da cultura celular 3 para medir o efeito de inibidores do ponto de verificação na capacidade do sistema imunitário para controlar as bactérias que causa a doença da tuberculose. Os resultados da equipe, relatados na edição a mais atrasada do eLife, demonstram que a adição de um inibidor imune do ponto de verificação, anti-PD1, conduziu a uma resposta imune excessiva, que aumente realmente o crescimento das bactérias. A participação de PD-1 na resposta imune natural à infecção da TB nos pacientes foi demonstrada com os colaboradores a longo prazo baseados no instituto de investigação da saúde de África (AHRI), em Durban, África do Sul.

Este é um fenômeno clínico emergente importante, e compreendendo o processo aquele conduz ao crescimento aumentado da tuberculose, nós podemos identificar os tratamentos existentes que poderiam ser usados reduzem a severidade da infecção e permitem a continuação do tratamento contra o cancro. Isto pode melhorar resultados quando este efeito secundário surpreendente de imunoterapias emergentes do cancro ocorre”.

Dr. Liku Tezera, research fellow superior na universidade de Southampton

O grupo está apontando actualmente estabelecer um registro nacional para capturar a incidência verdadeira deste fenômeno, e está desenvolvendo o sistema de laboratório para prever o que outras terapias novas do cancro podem ter um efeito similar. O Southampton - a equipe de Durban foi financiada por uma concessão global da fundação do fundo de pesquisa dos desafios de MRC para estabelecer colaborações sustentáveis da pesquisa para endereçar doenças global importantes.

Source:
Journal reference:

Tezera, L.B., et al. (2020) Anti-PD-1 immunotherapy leads to tuberculosis reactivation via dysregulation of TNF-α. eLife. doi.org/10.7554/eLife.52668.