Os pesquisadores revelam detalhes novos sobre como a inflamação da junção evolui na artrite reumatóide

Os pesquisadores do instituto de Walter e de Eliza Salão revelaram detalhes novos sobre como a inflamação da junção evolui na artrite reumatóide, e as pilhas que prolongam o ataque inflamatório.

Em modelos do laboratório e em amostras clínicas humanas, a equipa de investigação localizou as pilhas imunes chamadas pilhas de assassino (NK) naturais como uma fonte inesperada da proteína inflamatório GM-CSF na artrite reumatóide, o primeiro indício que estas pilhas contribuem às doenças auto-imunes inflamatórios. A pesquisa igualmente explicada como GM-CSF sinaliza a outras pilhas imunes para prolongar a inflamação comum, e como GM-CSF que sinaliza às pilhas imunes é mantido dentro verifica dentro junções saudáveis.

Estas descobertas podiam indicar alvos terapêuticos novos potenciais para a inflamação da junção de diminuição na artrite reumatóide, e podiam potencial reduzir a inflamação na outra doença auto-imune tal como a esclerose múltipla.

A pesquisa foi publicada no jornal da medicina experimental por uma equipe co-conduzida pelo professor Ian Feltro de lubrificação, pelo professor Nicholas Huntington e pelo Dr. Cynthia Louis, com Dr. Fernando Souza-Fonseca-Guimaraes.

Duma olhada

  • A proteína GM-CSF da sinalização da pilha causa a inflamação que ocorre nas junções durante a artrite reumatóide.
  • Nossos pesquisadores identificaram pilhas de assassino (NK) naturais como uma fonte principal de GM-CSF na artrite reumatóide, a primeira vez que estas pilhas foram implicadas em uma doença auto-imune.
  • A equipe igualmente identificou a proteína CIS como um freio molecular chave que umedecesse a actividade e a inflamação de GM-CSF, revelando uma avenida terapêutica nova potencial para doenças inflamatórios.

Uma fonte surpreendente de GM-CSF

A artrite reumatóide é uma doença auto-imune inflamatório crônica em que o sistema imunitário ataca equivocadamente as junções e os outros tecidos, causando a inflamação, a dor e dano comum a longo prazo.

GM-CSF foi descoberto originalmente no instituto de Walter e de Eliza Salão como um factor de crescimento para glóbulos, mas reconhece-se cada vez mais como um mediador inflamatório chave que conduza um número de doenças auto-imunes.

O professor Feltro de lubrificação disse que a pesquisa mais adiantada da sua equipe, junto com colegas na universidade de Melbourne, tinha identificado a proteína GM-CSF da sinalização como um contribuinte importante à inflamação comum na artrite reumatóide.

Quando nós removemos GM-CSF, nós poderíamos ver uma redução na inflamação. Isto que encontra sustentou a revelação e os ensaios clínicos actuais de inibidores da sinalização de GM-CSF como uma aproximação nova a tratar a artrite reumatóide.

Embora nós soubéssemos que a sinalização de GM-CSF era importante na inflamação comum, que as pilhas produziam GM-CSF dentro das junções, e em como esta proteína sinalizada após a ligação a seu receptor em outras pilhas imunes, não era boa compreendida.”

Professor Ian Feltro de lubrificação

O Dr. Louis disse que a equipe descobriu que GM-CSF em junções inflamadas da artrite estêve produzido pelas pilhas imunes chamadas pilhas de assassino (NK) naturais. “Esta era uma surpresa porque, até aqui, as pilhas de NK foram pensadas primeiramente para ser importantes para cancelar vírus-contaminado ou células cancerosas,” disse. “Isto é a primeira vez que as pilhas de NK foram encontradas para contribuir à inflamação do tecido em doenças auto-imunes tais como a artrite reumatóide.

“Assim como olhando nosso modelo do laboratório da artrite, nós examinamos pilhas das junções dos povos com artrite reumatóide e confirmamos que as pilhas de NK são certamente uma fonte significativa de GM-CSF nos pacientes.

“Esta descoberta resolveu de uma parte do enigma sobre como a inflamação ocorre na artrite reumatóide,” o Dr. Louis disse.

Enchimento nas diferenças

A equipe revelou que a proteína CIS é importante para “comutar fora” da sinalização de GM-CSF, um mecanismo crítico para conter a inflamação destrutiva na artrite.

“Na ausência do CIS, nós vimos o hyperactivation da sinalização de GM-CSF e artrite mais severa,” o Dr. Louis disse.

“Esta pesquisa mostrou que se uma droga nova que imitasse o CIS devia ser tornada, pode ajudar a reduzir os efeitos debilitantes de GM-CSF na artrite reumatóide, mas igualmente em outras doenças inflamatórios conduzidas por GM-CSF, tal como a esclerose múltipla.”

O professor Feltro de lubrificação disse os aspectos novos revelados pesquisa da sinalização da pilha que justificaram a posterior investigação. “Nós somos muito entusiasmado ter progredido nossa compreensão da artrite reumatóide e potencial outras doenças inflamatórios,” disse.