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Los investigadores revelan a los nuevos detalles sobre cómo la inflamación de la junta se desarrolla en artritis reumatoide

Los investigadores del instituto de Gualterio y de Eliza Pasillo han revelado los nuevos detalles sobre cómo la inflamación de la junta se desarrolla en artritis reumatoide, y las células que prolongan el ataque inflamatorio.

En modelos del laboratorio y muestras clínicas humanas, el equipo de investigación estableció claramente las células inmunes llamadas las células de asesino (NK) naturales como fuente inesperada de la proteína inflamatoria GM-CSF en la artritis reumatoide, la primera pista que estas células contribuyen a las enfermedades autoinmunes inflamatorias. La investigación también explicada cómo GM-CSF hace señales a otras células inmunes para prolongar la inflamación común, y cómo GM-CSF que hace señales a las células inmunes se guarda hacia adentro llega juntas sanas.

Estos descubrimientos podían indicar los nuevos objetivos terapéuticos potenciales para la inflamación de la junta reductora en artritis reumatoide, y podían potencialmente reducir la inflamación en la otra enfermedad autoinmune tal como esclerosis múltiple.

La investigación fue publicada en el gorrón del remedio experimental por personas co-llevadas por profesor Ian Wicks, profesor Nicholas Huntington y el Dr. Cynthia Louis, con el Dr. Fernando Souza-Fonseca-Guimaraes.

De un vistazo

  • La proteína GM-CSF de la transmisión de señales de la célula causa la inflamación que ocurre en juntas durante artritis reumatoide.
  • Nuestros investigadores han determinado las células de asesino (NK) naturales como fuente importante de GM-CSF en artritis reumatoide, la primera vez que estas células se han implicado en una enfermedad autoinmune.
  • Las personas también determinaron la proteína CIS como freno molecular dominante que humedece actividad y la inflamación de GM-CSF, revelando una nueva avenida terapéutica potencial para las enfermedades inflamatorias.

Una fuente asombrosamente de GM-CSF

La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune inflamatoria crónica en la cual el sistema inmune ataca equivocadamente las juntas y otros tejidos, causando la inflamación, el dolor y el daño común del largo plazo.

GM-CSF fue descubierto originalmente en el instituto de Gualterio y de Eliza Pasillo como factor de incremento para los glóbulos, pero se reconoce cada vez más como mediador inflamatorio dominante que impulse varias enfermedades autoinmunes.

Profesor Wicks dijo que la investigación anterior de sus personas, así como colegas en la universidad de Melbourne, había determinado la proteína GM-CSF de la transmisión de señales como contribuidor importante a la inflamación común en artritis reumatoide.

Cuando quitamos GM-CSF, podríamos ver una reducción en la inflamación. Esto que encontraba apuntaló el revelado y las juicios clínicas actuales de inhibidores de la transmisión de señales de GM-CSF como nueva aproximación a tratar artritis reumatoide.

Aunque supiéramos que la transmisión de señales de GM-CSF era importante en la inflamación común, que las células producían GM-CSF dentro de juntas, y cómo esta proteína hecha señales después de atar a su receptor en otras células inmunes, no estaba bien entendida.”

Profesor Ian Wicks

El Dr. Louis dijo que las personas descubrieron que GM-CSF en juntas inflamadas de la artritis fue producido por las células inmunes llamadas las células de asesino (NK) naturales. “Esto era una sorpresa porque, hasta ahora, las células de NK fueron pensadas sobre todo para ser importantes para autorizar virus-infectado o las células cancerosas,” ella dijo. “Esto es la primera vez que las células de NK se han encontrado para contribuir a la inflamación del tejido en enfermedades autoinmunes tales como artritis reumatoide.

“Así como observando nuestro modelo del laboratorio de la artritis, examinamos las células de las juntas de la gente con artritis reumatoide y confirmamos que las células de NK son de hecho una fuente importante de GM-CSF en pacientes.

“Este descubrimiento ha resuelto una porción del rompecabezas sobre cómo la inflamación ocurre en artritis reumatoide,” el Dr. Louis dijo.

El completar los entrehierros

Las personas revelaron que la proteína CIS es importante para “cambiar” de la transmisión de señales de GM-CSF, un mecanismo crítico para refrenar la inflamación destructiva en artritis.

“En ausencia del CIS, vimos el hyperactivation de la transmisión de señales de GM-CSF y una artritis más severa,” el Dr. Louis dijo.

“Esta investigación mostró que si se convirtiera una nueva droga que imita el CIS, puede ayudar a reducir los efectos debilitantes de GM-CSF en artritis reumatoide, pero también en otras enfermedades inflamatorias impulsadas por GM-CSF, tal como esclerosis múltiple.”

Profesor Wicks dijo los nuevos aspectos reveladores investigación de la transmisión de señales de la célula que autorizaron la posterior investigación. “Somos muy emocionados haber progresado nuestra comprensión de la artritis reumatoide y potencialmente otras enfermedades inflamatorias,” él dijo.