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Le grand gène sans protéines de codage règle indispensable de processus à l'implantation placentaire dans la grossesse précoce

La formation anormale et l'accroissement du placenta est considérée une cause sous-jacente des complications variées de grossesse telles que la restriction de fausses-couches, de preeclampsia et de croissance foetale. Cependant, beaucoup reste à se renseigner sur des mécanismes moléculaires réglant cet organe riche de vaisseau sanguin indispensable à la santé d'une femme enceinte et de son foetus grandissant.

Une étude neuve par l'université de l'université du sud de Morsani de santé de la Floride (santé d'USF) des chercheurs de médicament a découvert comment un gène sans protéines humain très grand de codage règle le passage épithélial-à-mésenchymateux (EMT) - un procédé qui contribue à l'implantation placentaire pendant la grossesse précoce ainsi que l'étape progressive et l'écart de cancer.

Les chercheurs de santé d'USF avaient l'habitude une technologie puissante CRISPR appelé (sténographie de retouche de génome pour « CRISPR-dCas9) pour activer tout les boîtier de microRNA du chromosome 19 (connu sous le nom de C19MC), ainsi ils pourraient étudier le fonctionnement du gène dans la grossesse précoce. C19MC -- un du plus grand gène de microRNA groupe dans le génome humain -- est normalement éteint et devient exprimé seulement en placenta, cellules souche embryonnaires et certains cancers.

Dans leur étude de modèle de cellules, le 20 février publié dans des états scientifiques, un tourillon de recherches de nature, l'équipe de santé d'USF a montré à cela EMT inhibé par C19MC robuste de commande.

Mais quand des cellules dont le placenta résulte (des trophoblastes) ont été exposées à l'hypoxie - un manque de l'oxygène comme cela se produisant dans le développement placentaire précoce -- L'expression de C19MC était sensiblement réduite, les chercheurs trouvés. Cette perte de fonctionnement de C19MC a alors libéré les trophoblastes pour différencier des cellules épithéliales cheminée cheminée dans les cellules mésenchymateuses qui peuvent émigrer et envahir tout comme des tumeurs métastatiques.

Nous étions les premiers pour employer CRISPR pour activer efficacement le gène entier, pas simplement quelques régions de ce gène énorme, dans les lignées cellulaires humaines. Notre étude indique des jeux de C19MC une fonction clé en réglant beaucoup de gènes importants dans l'implantation tôt et le développement et le fonctionnement placentaires. Le règlement de ces gènes sont critique pour la croissance foetale correcte. »

Hana Totary-Jain, PhD, auteur supérieur du papier, professeur agrégé dans le service de la pharmacologie moléculaire et physiologie, université de Morsani de santé d'USF de médicament

Le M. Totary-Jain et d'autres dans son service a collaboré avec des collègues dans le service de la faculté de médecine de l'obstétrique et gynécologie sur le projet.

L'étude de santé d'USF offre l'analyse neuve dans la façon dont les trophoblastes agissent l'un sur l'autre avec l'environnement utérin maternel pour devenir plus invasifs ou moins invasifs dans la formation du placenta, a dit le co-auteur Umit Kayisli, PhD, un professeur de santé d'USF d'obstétrique et gynécologie. « Plus de recherche sur l'expression de microRNA et comment elle empêche le passage épithélial-à-mésenchymateux peut nous aider mieux à comprendre et régler la restriction de preeclampsia et de croissance foetale, qui représentent 5 % to-10 de toutes les complications de grossesse et naissances prématurées. »

EMT se produit tôt dans la formation du placenta, un organe que les attaches à la garniture de l'utérus pendant la grossesse et fournit l'oxygène et des éléments nutritifs à partir de la mère au foetus grandissant. Pendant le premier trimestre, les trophoblastes foetaux pénètrent la garniture utérine maternelle et modifient ses vaisseaux sanguins. Cette retouche des artères spiralées de la mère permet au sang oxygéné de découler de la mère dans le foetus.

Cependant, l'invasion de trophoblaste incitée par EMT est tour d'adresse fortement coordonné. Si l'invasion est trop peu profonde pour transformer adéquat les vaisseaux sanguins de sang maternel, la restriction de preeclampsia et de croissance foetale peut se produire. Invasion qui progresse trop profondément -- au delà de l'ancrage normal du placenta à la paroi utérine - mène à l'accreta de placenta, un état rare qui peut entraîner la purge dangereuse et souvent exiger l'achêvement de grossesse.

« Vous avez besoin du procédé d'EMT, mais à une certaine remarque elle doit cesser d'éviter des résultats défavorables de grossesse, » M. Totary-Jain a dit. « Vous avez besoin réellement d'un reste entre pas assez d'invasion et excessive invasion, et C19MC est important en mettant à jour ce reste. »

Vérifier les effets de l'expression modifiée de C19MC sur la différenciation cellulaire et l'invasion de trophoblaste a des implications non seulement pour une meilleure compréhension de développement normal et anormal de placenta, mais également pour la recherche de cancer et de cellule souche, M. Totary-Jain a ajouté.

Source:
Journal reference:

Mong, E.F., et al. (2020) Chromosome 19 microRNA cluster enhances cell reprogramming by inhibiting epithelial-to-mesenchymal transition. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-020-59812-8.