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O grande gene da codificação da não-proteína regula o processo vital à implantação placental na gravidez adiantada

A formação e o crescimento anormais da placenta são considerados uma causa subjacente de várias complicações da gravidez tais como aborto, preeclampsia e a limitação fetal do crescimento. Contudo, muito permanece ser aprendido sobre os mecanismos moleculars que regulam este órgão rico da sangue-embarcação vital à saúde de uma mulher gravida e de seu feto crescente.

Um estudo novo pela faculdade de Morsani da saúde de University of South Florida (saúde de USF) de pesquisadores da medicina descobriu como um gene humano muito grande da codificação da não-proteína regula a transição epitelial-à-mesenchymal (EMT) - um processo que contribuísse à implantação placental durante a gravidez assim como progressão e propagação adiantadas do cancro.

Os pesquisadores da saúde de USF usaram um genoma poderoso que editam CRISPR chamado tecnologia (estenografia para “CRISPR-dCas9) para activar todo o conjunto do microRNA do cromossoma 19 (conhecido como C19MC), assim que poderia estudar a função do gene na gravidez adiantada. C19MC -- um do gene o maior do microRNA aglomera-se no genoma humano -- é desligado normalmente e torna-se expressado somente na placenta, nas células estaminais embrionárias e nos determinados cancros.

Em seu estudo do modelo da pilha, publicado o 20 de fevereiro em relatórios científicos, um jornal da pesquisa da natureza, a equipe da saúde de USF mostrou a isso EMT inibido C19MC robusta de activação.

Mas quando as pilhas de que a placenta elevara (trophoblasts) foram expor à hipóxia - uma falta do oxigênio como aquela que ocorre na revelação placental adiantada -- A expressão de C19MC foi reduzida significativamente, os pesquisadores encontrados. Esta perda de função de C19MC livrou então os trophoblasts para diferenciar-se haste-como das pilhas epiteliais nas pilhas mesenchymal que podem migrar e invadir bem como tumores metastáticos.

Nós éramos os primeiros para usar CRISPR para activar eficientemente o gene inteiro, não apenas algumas regiões deste gene enorme, em linha celular humanas. Nosso estudo indica jogos de C19MC um papel chave em regular muitos genes importantes na implantação adiantada e revelação e função placental. O regulamento destes genes é crítico para o crescimento fetal apropriado.”

Hana Totary-Jain, PhD, o autor superior do papel, o professor adjunto no departamento da farmacologia molecular e a fisiologia, faculdade de Morsani da saúde de USF da medicina

O Dr. Totary-Jain e outro em seu departamento colaborou com os colegas no departamento de faculdade médica da obstetrícia e ginecologia no projecto.

O estudo da saúde de USF oferece a introspecção nova em como os trophoblasts interagem com o ambiente uterina materno para se tornar mais invasores ou menos invasores na formação da placenta, disse o co-autor Umit Kayisli, PhD, um professor da saúde de USF da obstetrícia e ginecologia. “Mais pesquisa sobre a expressão do microRNA e como inibe a transição epitelial-à-mesenchymal pode ajudar-nos melhor a compreender e controlar o preeclampsia e a limitação fetal do crescimento, que esclarecem 5 por cento to-10 de todas as complicações da gravidez e nascimentos prematuros.”

EMT acontece cedo na formação da placenta, um órgão que os diplomatas ao forro do útero durante a gravidez e forneçam o oxigênio e os nutrientes da matriz ao feto crescente. Durante o primeiro trimestre, os trophoblasts fetal penetram o forro uterina materno e alteram seus vasos sanguíneos. Esta remodelação das artérias espirais da matriz permite que o sangue oxigenado flua da matriz ao feto.

Contudo, a invasão trophoblast alertada por EMT é um exercicio de equilibrio firmemente coordenado. Se a invasão é demasiado rasa remodelar adequadamente os vasos sanguíneos maternos, o preeclampsia e a limitação fetal do crescimento podem ocorrer. Invasão que progride demasiado profundamente -- além da ancoragem normal da placenta à parede uterina - conduz ao accreta da placenta, uma condição rara que possa causar o sangramento perigoso e frequentemente exigir a terminação da gravidez.

“Você precisa o processo de EMT, mas em algum momento precisa de parar para impedir resultados adversos da gravidez,” o Dr. Totary-Jain disse. “Você precisa realmente um balanço entre não bastante invasão e demasiada invasão, e C19MC é importante em manter esse balanço.”

Investigar os efeitos da expressão alterada de C19MC na diferenciação de pilha e na invasão trophoblast tem implicações não somente para uma compreensão melhor da revelação normal e anormal da placenta, mas igualmente para a pesquisa do cancro e da célula estaminal, o Dr. Totary-Jain adicionou.

Source:
Journal reference:

Mong, E.F., et al. (2020) Chromosome 19 microRNA cluster enhances cell reprogramming by inhibiting epithelial-to-mesenchymal transition. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-020-59812-8.