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El gen sin proteínas grande de la codificación regula vital de proceso a la implantación placentaria en embarazo temprano

La formación y el incremento anormales de la placenta se considera una causa subyacente de las diversas complicaciones del embarazo tales como abortos involuntarios, preeclampsia y restricción fetal del incremento. Con todo, mucho queda aprender sobre los mecanismos moleculares que regulan este órgano rico del sangre-buque vital a la salud de una mujer embarazada y de su feto creciente.

Un nuevo estudio por la universidad de la universidad del sur de Morsani de la salud de la Florida (salud de USF) de los investigadores del remedio ha descubierto cómo un gen sin proteínas humano muy grande de la codificación regula la transición epitelial-a-mesenquimal (EMT) - un proceso que contribuye a la implantación placentaria durante embarazo así como progresión y extensión tempranos del cáncer.

Los investigadores de la salud de USF utilizaron un genoma potente que corregían CRISPR llamado tecnología (taquigrafía para “CRISPR-dCas9) para activar todo el atado del microRNA del cromosoma 19 (conocido como C19MC), así que él podría estudiar la función del gen en embarazo temprano. C19MC -- uno del gen más grande del microRNA se agrupa en el genoma humano -- se apaga normalmente y se expresa solamente en la placenta, las células madres embrionarias y los ciertos cánceres.

En su estudio del modelo de la célula, publicado el 20 de febrero en partes científicos, un gorrón de la investigación de la naturaleza, las personas de la salud de USF mostró a eso EMT inhibido C19MC robusto que activaba.

Pero cuando las células de las cuales la placenta se presenta (los trophoblasts) fueron expuestas a la hipoxia - una falta de oxígeno como eso que ocurría en el revelado placentario temprano -- La expresión de C19MC fue reducida importante, los investigadores encontrados. Esta baja de la función de C19MC entonces liberó los trophoblasts para distinguir vástago-como de las células epiteliales en las células mesenquimales que pueden emigrar e invadir como tumores metastáticos.

Éramos los primeros para utilizar CRISPR para activar eficientemente el gen entero, no apenas algunas regiones de este gen enorme, en variedades de células humanas. Nuestro estudio indica juegos de C19MC un papel dominante en la regulación de muchos genes importantes en la implantación temprana y revelado y función placentarios. La regla de estos genes es crítica para el incremento fetal apropiado.”

Hana Totary-Jain, doctorado, el autor mayor del papel, profesor adjunto en el departamento de la farmacología molecular y fisiología, universidad de Morsani de la salud de USF del remedio

El Dr. Totary-Jain y otros en su departamento colaboró con los colegas en el departamento de la universidad médica de obstetricia y ginecología en el proyecto.

El estudio de la salud de USF ofrece nuevo discernimiento en cómo los trophoblasts obran recíprocamente con el ambiente uterino maternal para llegar a ser más invasores o menos invasores en la formación de la placenta, dijo al co-autor Umit Kayisli, doctorado, profesor de la salud de USF de obstetricia y ginecología. “Más investigación sobre la expresión del microRNA y cómo inhibe la transición epitelial-a-mesenquimal puede ayudarnos mejor a entender y a controlar preeclampsia y la restricción fetal del incremento, que explican el 5 por ciento to-10 de todas las complicaciones del embarazo y nacimientos prematuros.”

EMT suceso temprano en la formación de la placenta, un órgano que los attaches al guarnición del útero durante embarazo y suministren el oxígeno y los alimentos de molde-madre al feto creciente. Durante el primer trimestre, los trophoblasts fetales penetran el guarnición uterino maternal y modifican sus vasos sanguíneos. Este remodelado de las arterias espirales del molde-madre permite que la sangre oxigenada fluya del molde-madre al feto.

Sin embargo, la invasión trofoblasta incitada por EMT es un ejercicio de equilibrio apretado coordinado. Si la invasión es demasiado baja remodelar adecuadamente los vasos sanguíneos maternales, el preeclampsia y la restricción fetal del incremento pueden ocurrir. Invasión que progresa demasiado profundamente -- más allá del anclaje normal de la placenta a la pared uterina - lleva al accreta de la placenta, una condición rara que pueda causar la extracción de aire peligrosa y requerir a menudo el fin del embarazo.

“Usted necesita el proceso de EMT, pero en algún momento necesita parar para prevenir resultados adversos del embarazo,” el Dr. Totary-Jain dijo. “Usted necesita realmente un equilibrio entre no suficiente invasión y demasiada invasión, y C19MC es importante en mantener ese equilibrio.”

La investigación de los efectos de la expresión alterada de C19MC sobre la diferenciación de célula y la invasión trofoblasta tiene implicaciones no sólo para una mejor comprensión del revelado normal y anormal de la placenta, pero también para la investigación del cáncer y de la célula madre, el Dr. Totary-Jain agregó.

Source:
Journal reference:

Mong, E.F., et al. (2020) Chromosome 19 microRNA cluster enhances cell reprogramming by inhibiting epithelial-to-mesenchymal transition. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-020-59812-8.