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Les cancers agressifs ont installé un cadre structurel pour maintenir le système immunitaire à la baie

Les cancers colorectaux agressifs installent un réseau interactif des points de reprise pour maintenir le système immunitaire à la baie, les scientifiques enregistrent.

Des points de reprise immunisés trouvés dans tout le fuselage se destinent pour protéger votre fuselage contre être attaquée par votre système immunitaire. Mais dans le cadre structurel une tumeur fixe, ils au lieu protègent la tumeur, indiquent M. Yan Cui, Immunologue au centre de lutte contre le cancer de la Géorgie et Service de Biochimie et biologie moléculaire à la faculté de médecine de la Géorgie à l'université d'Augusta.

Dans les tumeurs, ce cadre structurel est les fibroblastes cancer-associés appelés, ou les CAF, et le laboratoire de Cui a trouvé cela dans quelques cancers avec beaucoup de CAF, comme un cancer colorectal plus agressif, cette masse souvent grande des cellules exprime des hauts niveaux de l'enzyme CD73, un point de reprise immunisé courant.

CD73 fonctionne pour amortir la réaction immunitaire en convertissant l'adénosine triphosphate d'essence de cellules, ou l'ATP, qui active la réaction immunitaire, de nouveau à son adénosine constitutive, qui la supprime.

Mais c'est juste le début de l'histoire des CAF, qui fonctionnent comme une frontière de sécurité pour maintenir des cellules immunitaires hors d'une tumeur et comme un dictateur pour supprimer ceux qui l'effectuent dedans, dit Cui, auteur correspondant de l'étude dans des transmissions de nature.

Dans ce qu'il appelle une boucle de réaction, les scientifiques ont constaté que pendant que la tumeur et ses CAF se développent, la mort cellulaire naturelle se produit dans la tumeur. Les hauts niveaux du présent CD73 convertissent promptement l'ATP relâché par ces cellules tumorales mourantes en adénosine, qui supprime la réaction immunitaire en activant le récepteur A2A d'adenisone, qui est hautement exprimé sur des cellules immunitaires.

D'une manière primordiale, par le travail considérable de collaboration avec de l'AU et les chercheurs internationaux, ils ont découvert que l'adénosine convertie par CD73 active également simultanément un autre de ses récepteurs, A2B, qui est hautement exprimé sur des CAF et introduit les CAF pour effectuer bien plus de CD73.

« CD73 exprimé sur des fonctionnements de CAF en procédé intéressé par l'intermédiaire de la voie d'adenosine-A2B pour amplifier leur propre expression CD73 et pour supprimer davantage la réaction immunitaire, » Cui dit.

Les « CAF sont très immunodépresseurs parce qu'ils transportent ces points de reprise, » il ajoute. Les hauts niveaux des CAF peuvent également signifier les concentrations faibles des cellules de T, gestionnaires de la réaction immunitaire, et tandis qu'il peut y avoir beaucoup de cellules immunitaires sur la scène, ils ne semblent pas attaquer la tumeur.

La désignation d'objectifs stratégique et efficace de ces voies synergiques dans les tumeurs avec beaucoup de CAF pourrait aider à améliorer leur crise et la réussite de demande de règlement, le Cui et ses collègues propose.

Tandis qu'A2A et A2B sont les deux récepteurs d'adénosine, ils ne sont pas redondants, des notes de Cui, parce qu'ils fonctionnent différemment pour supprimer la réaction immunitaire.

En revanche, car ils ont trouvé dans leurs études en cellules et modèles animaux de cancer colorectal humains, action simultanément inhibante d'A2A et d'A2B tandis que CD73 de neutralisation, devrait permettre au système immunitaire d'améliorer la crise ces tumeurs, les scientifiques disent.

Les niveaux CD73 dans le sein et ovarien élevés ainsi que cancer colorectal déjà sont associés aux résultats faibles, et les tests cliniques des inhibiteurs CD73 et les anticorps en combination avec d'autres demandes de règlement comme l'immunothérapie ainsi que les antagonistes d'A2A sont en cours. Toutefois l'objectif essentiel d'inhibiteurs des populations CD73 dans le micro-environnement de tumeur ne sont pas bien défini et les résultats sont mélangés, les scientifiques disent. La source de CD73 dans le micro-environnement d'une tumeur également est demeurée un mystère.

Évidemment CD73 peut venir des cellules tumorales elles-mêmes, particulièrement dans les tumeurs avec des nombres peu élevés des CAF, ainsi que des cellules immunitaires, comme les cellules de T de réglementation et les cellules myéloïdes, que les deux suppriment normalement la réaction immunitaire en tant qu'élément de la séparation des pouvoirs naturelle du fuselage. Ces cellules également sont connues pour avoir et employer CD73. Cui ne conteste pas que ces cellules contribuent CD73, mais au moins avec quelques tumeurs, les CAF sont beaucoup meilleurs à lui. « Dans quelques tumeurs, ils sont une source importante, » il dit.

Les fibroblastes, un constituant habituel des tissus cellulaires, sont de premières recrues pour des tumeurs ainsi ils peuvent se développer et ainsi ils peuvent les instruire pour devenir un réseau branché qui fait leur offre. « Les tumeurs peuvent les instruire, peuvent les transformer en mauvais garçon, » Cui dit. Les tumeurs peuvent également sécréter des facteurs pour recruter plus de fibroblastes par la circulation sanguine. Après injection des cellules tumorales dans une souris, Cui a observé des fibroblastes commencer à déménager dedans et à devenir bientôt les machines efficaces de support.

C'est comment les tumeurs obtiennent commencées. Elles doivent les avoir à survivre, pour se développer, pour s'accumuler. Nous avons observé pendant l'extension de tumeur, le fibroblaste cancer-associé que le réseau peut réellement augmenter énormément. »

M. Yan Cui, Immunologue au centre de lutte contre le cancer de la Géorgie et Service de Biochimie et biologie moléculaire à la faculté de médecine de la Géorgie à l'université d'Augusta

En fait, l'immunohistochimique du micro-environnement de tumeur du cancer colorectal avec des CAF a souillé des ressembler verts à une forêt luxuriante.

les fibroblastes Cancer-associés semblent résulter des fibroblastes qui sont déjà une partie d'une structure de tissu sain et des cellules souche mésenchymateuses, qui peuvent différencier dans beaucoup de types de cellules, y compris l'os et le muscle, et peuvent être adaptés par le micro-environnement de tumeur pour ses buts.

Les niveaux de CAF peuvent être déterminés si une biopsie de tumeur est procurable et quelques chercheurs ont le progrès rapporté en mesurant des biomarqueurs de CAF dans le sang.

Source:
Journal reference:

Yu, M., et al. (2019) CD73 on cancer-associated fibroblasts enhanced by the A2B-mediated feedforward circuit enforces an immune checkpoint. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-14060-x.