I cancri aggressivi hanno installato una struttura strutturale per tenere il sistema immunitario alla campata

I cancri colorettali aggressivi installano una rete interattiva dei controlli per tenere il sistema immunitario alla campata, gli scienziati riferiscono.

I controlli immuni trovati in tutto l'organismo sono intesi per proteggere il vostro organismo dall'attacco dal vostro sistema immunitario. Ma nella struttura strutturale un tumore indica, essi invece protegge il tumore, dice il Dott. Yan Cui, immunologo nel centro del Cancro della Georgia e nel dipartimento della biochimica e della biologia molecolare all'istituto universitario medico della Georgia all'università di Augusta.

In tumori, questa struttura strutturale è chiamata fibroblasti Cancro-associati, o i CAM ed il laboratorio di Cui ha trovato quello in alcuni cancri con molti CAM, come cancro colorettale più aggressivo, questa spesso grande massa delle celle esprime gli alti livelli dell'enzima CD73, un controllo immune comune.

CD73 funziona per fare tacere la risposta immunitaria convertendo l'adenosintrifosfato del combustibile delle cellule, o il trifosfato di adenosina, che attiva la risposta immunitaria, di nuovo alla sua adenosina costituente, che la sopprime.

Ma quello è appena l'inizio della storia dei CAM, che funzionano sia come una rete fissa per tenere le celle immuni da un tumore che come un dittatore per sopprimere quelli che lo fanno dentro, dice Cui, autore corrispondente dello studio nelle comunicazioni della natura.

In cui chiama un ciclo di reazione, gli scienziati hanno trovato che mentre il tumore ed i sui CAM si sviluppano, la morte naturale delle cellule si presenta nel tumore. Gli alti livelli del presente CD73 convertono prontamente il trifosfato di adenosina rilasciato da quelle celle di morte del tumore in adenosina, che sopprime la risposta immunitaria attivando il ricevitore A2A di adenisone, che altamente è espresso sulle celle immuni.

Più d'importanza, attraverso lavoro estesamente di collaborazione con i ricercatori dell'internazionale e dell'AU, hanno scoperto che l'adenosina convertita da CD73 egualmente attiva simultaneamente altro dei sui ricevitori, A2B, che altamente è espresso sui CAM e promuove i CAM per fare ancor più CD73.

“CD73 espresso sulle funzioni dei CAM in un trattamento interessato via la via di adenosine-A2B per ampliare la loro propria espressione CD73 e più ulteriormente per sopprimere la risposta immunitaria,„ Cui dice.

“I CAM sono molto immunosopressivi perché portano questi controlli,„ lei aggiunge. Gli alti livelli dei CAM possono anche significare i bassi livelli di celle di T, driver della risposta immunitaria e mentre ci possono essere molte celle immuni sulla scena, non sembrano attaccare il tumore.

L'ottimizzazione strategica e efficace di queste vie sinergiche in tumori con molti CAM potrebbe contribuire a migliorare il loro attacco ed il successo del trattamento, Cui ed i suoi colleghi suggeriscono.

Mentre A2A e A2B sono entrambi i ricevitori dell'adenosina, non sono ridondanti, note di Cui, perché funzionano diversamente per sopprimere la risposta immunitaria.

Piuttosto, poichè hanno trovato nei loro studi in cellule tumorali colorettali umane e modelli animali, atto simultaneamente d'inibizione di A2B e di A2A mentre CD73 di neutralizzazione, dovrebbe permettere al sistema immunitario di migliorare l'attacco questi tumori, gli scienziati dicono.

I livelli elevati CD73 in petto ed il cancro ovarico come pure colorettale già sono associati con i risultati difficili ed i test clinici degli inibitori CD73 e gli anticorpi congiuntamente ad altri trattamenti come immunoterapia come pure gli antagonisti di A2A sono in corso. Comunque l'obiettivo cruciale degli inibitori delle popolazioni CD73 nel microenvironment del tumore non è ben definito ed i risultati sono misti, gli scienziati dicono. La sorgente di CD73 nel microenvironment di un tumore egualmente è rimanere un mistero.

È provato che CD73 può venire dalle celle stesse del tumore, particolarmente in tumori con i numeri bassi dei CAM come pure dalle celle immuni, come le celle di T regolarici e le celle mieloidi, che entrambi normalmente sopprimono la risposta immunitaria come componente dei controlli e contrappesi naturali dell'organismo. Queste celle egualmente sono conosciute per avere ed usare CD73. Cui non sta disputando che queste celle stanno contribuendo CD73, ma almeno con alcuni tumori, i CAM sono molto migliori. “In alcuni tumori, sono una sorgente importante,„ dice.

I fibroblasti, un componente usuale dei tessuti dell'organismo, sono reclute in anticipo per i tumori in modo da possono svilupparsi ed in modo da possono istruirli per trasformarsi in in una rete connessa che fa la loro offerta. “I tumori possono istruirli, possono trasformarli in un ragazzo cattivo,„ Cui dice. I tumori anche possono secernere i fattori per reclutare più fibroblasti con la circolazione sanguigna. Dopo l'iniezione delle celle del tumore in un mouse, Cui ha guardato i fibroblasti cominciare a muoversi dentro e presto a trasformarsi in in commputer efficienti di sostegno.

Quello è come i tumori cominciano. Devono averli da sopravvivere a, svilupparsi, accumularsi. Abbiamo osservato durante l'espansione del tumore, il fibroblasto che Cancro-associato la rete può realmente espandersi immensamente.„

Dott. Yan Cui, immunologo nel centro del Cancro di Georgia e nel dipartimento di biochimica e di biologia molecolare all'istituto universitario medico di Georgia all'università di Augusta

Infatti, immunostaining del microenvironment del tumore di cancro colorettale con i CAM ha macchiato gli assomigliare verdi ad una foresta fertile.

i fibroblasti Cancro-associati sembrano derivare dai fibroblasti che già fanno parte di una struttura sana del tessuto e dalle cellule staminali mesenchymal, che possono differenziarsi in molti tipi delle cellule, compreso l'osso ed il muscolo e possono adattarsi dal microenvironment del tumore per i sui scopi.

I livelli di CAF possono essere risoluti se una biopsia del tumore è disponibile ed alcuni ricercatori hanno riferito il progresso nella misurazione dei biomarcatori di CAF nel sangue.

Source:
Journal reference:

Yu, M., et al. (2019) CD73 on cancer-associated fibroblasts enhanced by the A2B-mediated feedforward circuit enforces an immune checkpoint. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-14060-x.