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Les biomarqueurs dans les prises de sang peuvent prévoir la réponse clinique à l'immunothérapie dans NSCLC métastatique

les Non-petits malades du cancer de poumon de cellules (NSCLC) présentant des mesures plus élevées de mutations de tumeur qui apparaissent dans une prise de sang ont généralement une meilleure réponse clinique aux demandes de règlement d'immunothérapie de PD-1-based que des patients présentant une mesure inférieure de mutations. Un test clinique abouti par des chercheurs à partir de l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie et au centre de lutte contre le cancer d'Abramson de Penn prouve que dans les cas où la biopsie liquide trouve des volumes plus élevés de mutations, des patients présentant les cancers qui ont écarté soyez pour voir un avantage clinique à six mois, ainsi que pour survivre plus longtemps sans voir leur progrès de la maladie. Aujourd'hui publié de découvertes dans la cancérologie clinique, un tourillon de l'association américaine pour la cancérologie.

NSCLC est la forme la plus courante du cancer de poumon, représentant environ 84 pour cent de toutes les caisses de cancer de poumon. Dans les patients présentant la maladie métastatique - la signification de la tumeur a écarté des poumons aux parties éloignées du fuselage - le taux de survie de cinq ans est juste six pour cent. L'immunothérapie avec un inhibiteur PD-1, seulement ou en combination avec la chimiothérapie, est la demande de règlement principale normale dans ces cas quand les cancers n'ont pas une mutation visable. Historiquement, les médecins ont employé un prélèvement de tissu pour rechercher une protéine PD-L1 appelé, qui peut prévoir la réaction. Cependant, c'est un biomarqueur imparfait et exige la disponibilité du tissu. Au lieu de cela, l'essai de Penn concentré sur des biomarqueurs trouvés dans plus de prises de sang facile-obtenues.

« Tandis que certains voient un avantage de ces traitements, malheureusement pas chacun fait. Il y a un besoin clinique important de recenser des biomarqueurs neufs et non envahissants pour nous aider à guider chaque patient aux demandes de règlement qui ont la meilleure chance de succès pour elles, et nos découvertes nous montrer pouvons maintenant avoir un outil pour nous aider à faire le ce, » a dit l'auteur important Charu Aggarwal, DM, M/H, le professeur adjoint de l'étude de Leslye M. Heisler pour l'excellence de cancer de poumon chez Penn.

Avec une attraction simple de sang, les chercheurs peuvent examiner pour des mutations en 500 gènes différents. Ils avaient l'habitude cette Commission liquide de biopsie pour mesurer le fardeau mutationnel de tumeur (TMB) - essentiellement le numéro des mutations détectables dans le sang - de 66 patients, 52 de qui étaient evaluable pour cet essai. TMB est en général rapporté comme mutations selon le megabase (Mb), qui est le numéro non-synonyme, des mutations somatiques divisées par la taille de l'endroit de codage de génome. Le TMB médian était 16,8 mutations par mi-bande et était sensiblement plus élevé pour les patients qui ont remarqué un avantage clinique durable (DCB) comparé à ceux qui n'a pas fait. Un bloc de contrôle de données signifie qu'un patient a remarqué une réaction complète, une réaction partielle, ou la maladie stable pendant plus de six mois. Les patients qui ont réalisé un bloc de contrôle de données ont eu une médiane de 21,3 mutations par mi-bande, comparée à 12,4 dans les patients qui n'ont pas réalisé un bloc de contrôle de données.

Les chercheurs ont alors examiné la survie progressive étape (PFS) et la survie générale (OS) des deux groupes. Les 28 patients présentant plus de 16 mutations détectables par mi-bande ont eu un PFS médian de 14,1 mois de comparé à 4,7 mois pour les 24 patients dans le groupe inférieur de TMB. Le système d'exploitation médian n'a pas été atteint pour le groupe du haut TMB. Le groupe inférieur de TMB a eu un système d'exploitation médian de 8,8 mois.

Nous croyons que c'est la plus grande étude pour montrer la corrélation entre le fardeau mutationnel de tumeur sang sang et les résultats cliniques après demande de règlement principale de PD-1-based, y compris la chimio-immunothérapie de combinaison, pour NSCLC. »

Bruyère L. Carpenter, MBA, PhD, auteur supérieur de l'étude, directeur du laboratoire liquide de biopsie et un professeur de médecine d'aide à la recherche chez Penn

Les chercheurs disent qu'un plus grand essai est nécessaire pour confirmer les découvertes.