Los Biomarkers en muestras de sangre pueden predecir la reacción clínica a la inmunoterapia en NSCLC metastático

los No-pequeños enfermos de cáncer del pulmón de la célula (NSCLC) con dimensiones más altas de las mutaciones del tumor que aparecen en un análisis de sangre tienen generalmente una mejor reacción clínica a los tratamientos de la inmunoterapia de PD-1-based que pacientes con una dimensión más inferior de mutaciones. Una juicio clínica llevada por los investigadores de la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania y el centro del cáncer de Abramson de Penn muestra que en caso de que la biopsia líquida descubra volúmenes más altos de mutaciones, los pacientes con los cánceres que se han extendido sea más probable ver una ventaja clínica en seis meses, así como sobrevivir más de largo sin considerar su progreso de la enfermedad. Las conclusión publicaron hoy en la investigación de cáncer clínica, un gorrón de la asociación americana para la investigación de cáncer.

NSCLC es la forma más común del cáncer de pulmón, explicando el cerca de 84 por ciento de todas las cajas del cáncer de pulmón. En pacientes con enfermedad metastática - significar el tumor se ha extendido de los pulmones a las partes distantes de la carrocería - la tasa de supervivencia de cinco años es el apenas seis por ciento. La inmunoterapia con un inhibidor PD-1, solamente o conjuntamente con la quimioterapia, es el tratamiento de primera línea estándar en estos casos cuando los cánceres no tienen una mutación targetable. Históricamente, los doctores han utilizado una muestra de tejido para buscar una proteína llamada PD-L1, que puede predecir la reacción. Sin embargo, es un biomarker imperfecto y requiere la disponibilidad del tejido. En lugar, la juicio de Penn centrada en los biomarkers encontrados en más muestras de sangre fácil-obtenidas.

“Mientras que algunas personas ven una ventaja de estas terapias, lamentablemente no todo el mundo hace. Hay una necesidad clínica importante de determinar los biomarkers nuevos, no invasores para ayudarnos a conducir a cada paciente a los tratamientos que tienen la mejor oportunidad de éxito para ellos, y nuestras conclusión mostrar nos podemos ahora tener una herramienta para ayudarnos a hacer ese,” dijo al autor importante Charu Aggarwal, Doctor en Medicina, MPH, el profesor adjunto del estudio de Leslye M. Heisler para la excelencia del cáncer de pulmón en Penn.

Con un drenaje simple de la sangre, los investigadores pueden revisar para las mutaciones en 500 diversos genes. Utilizaron este panel líquido de la biopsia para medir la carga mutacional del tumor (TMB) - esencialmente el número de las mutaciones perceptibles en la sangre - de 66 pacientes, 52 de quién eran evaluable para esta juicio. TMB se denuncia típicamente como mutaciones por el megabase (Mb), que es el número no-sinónimo, mutaciones somáticas divididas por la talla del área de codificación del genoma. El TMB mediano era 16,8 mutaciones por Mb y era importante más alto para los pacientes que experimentaron una ventaja clínica duradera (DCB) comparada a las que no lo hicieron. Un bcd significa que un paciente experimentó una reacción completa, una reacción parcial, o la enfermedad estable por más de seis meses. Los pacientes que lograron un bcd hicieron un punto medio de 21,3 mutaciones por Mb, comparar a 12,4 en los pacientes que no lograron un bcd.

Los investigadores entonces examinaron la supervivencia progresión-libre (PFS) y la supervivencia total (OS) de ambos grupos. Los 28 pacientes con más de 16 mutaciones perceptibles por Mb tenían un PFS mediano de 14,1 meses comparados a 4,7 meses para los 24 pacientes en el grupo más inferior de TMB. El OS mediano no fue alcanzado para el alto grupo de TMB. El grupo inferior de TMB tenía un OS mediano de 8,8 meses.

Creemos que éste es el estudio más grande para mostrar la correlación entre la carga mutacional sangre-basada del tumor y los resultados clínicos después del tratamiento de primera línea de PD-1-based, incluyendo chemo-inmunoterapia de la combinación, para NSCLC.”

Erica L. Carpenter, MBA, doctorado, el autor mayor del estudio, director del laboratorio líquido de la biopsia y un profesor adjunto de la investigación del remedio en Penn

Los investigadores dicen que una juicio más grande es necesaria confirmar las conclusión.