Os compostos novos podem ajudar a parar a propagação do coronavirus

Entre a crise de saúde global do coronavirus (COVID-19), os cientistas de todo o mundo estão competindo para encontrar um tratamento para parar o vírus mortal. O coronavirus respiratório agudo repentino 2 da síndrome (SARS-CoV-2) espalhou através de 46 países, contaminando mais de 82.000 e matando mais de 2.800 povos.

Contudo, há uma esperança porque uma equipe dos compostos projetados pesquisadores que podem obstruir a réplica de coronaviruses similares, incluindo o SARS-CoV-2, que causa a doença do coronavirus (COVID-19).

Embora os compostos mostraram a promessa no laboratório, experimentações humanas não começaram ainda.

Coronaviruses, que incluem os micróbios patogénicos de MERS e de SARS, é caracterizado por uma grinalda das proteínas do revestimento que podem ser vistas em imagens do microscópio. /Foto: CDC/Fred Murphy
Coronaviruses, que incluem os micróbios patogénicos de MERS e de SARS, é caracterizado por uma grinalda das proteínas do revestimento que podem ser vistas através de um microscópio. /Foto: CDC/Fred Murphy

Propriedades similares da parte

O coronavirus de Wuhan, chamado oficialmente SARS-CoV-2, é um primo próximo ao vírus (SARS) da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-1) que causou a manifestação do SARS em 2002-2003 e o vírus da doença respiratória de Médio Oriente (MERS-CoV) que emergiu em 2012.

Todas estas doenças causam sintomas similares, incluindo gripe-como sintomas e pneumonia-como a doença. Geralmente, as doenças causam a febre, a tosse seca, e a falta de ar, que então gradualmente se agrava e se pode conduzir à aflição respiratória. Contudo, até aqui, não há nenhum tratamento eficaz desenvolvido para lutar os vírus.

Na maior parte, desde que há um pequeno número de casos no passado, não justificou investimentos significativos por companhias farmacéuticas. Agora, com a emergência da manifestação nova do coronavirus e seu avanço rápido ao estado pandémico, o tratamento é necessário.

Em um estudo novo publicado no jornal do ACS da química medicinal, uma equipe dos pesquisadores props uma maneira nova de visar e matar coronaviruses. Os compostos sob a pesquisa podem igualmente impedir a propagação de outros vírus, tais como os enterovírus, que causam constipações comuns, a gripe do verão, e a doença de pé e de boca.

Todos estes micróbios patogénicos compartilham de uma enzima similar da proteína-estaca, dublada como o protease principal nos coronaviruses e o protease 3C nos enterovírus, que são cruciais para a réplica viral.

“O protease principal dos coronaviruses e o protease 3C dos enterovírus compartilham de uma arquitetura similar do activo-local e de uma exigência original para a glutamina na posição P1 da carcaça. Devido a seus especificidade original e papel essencial no polyprotein viral que processa, estes proteases são alvos apropriados para a revelação de drogas antivirosas,” os pesquisadores escreveram no papel.

Um inibidor versátil

Para testar sua teoria, os pesquisadores estudaram as estruturas de cristal do raio X dos proteases. Criaram uma série de ketoamide combinam-nos pensaram poderiam caber perfeitamente no local activo da enzima. Esta maneira, interferirá com sua função.

No laboratório, a equipe testou as moléculas em uns tubos de ensaio e em pilhas humanas. Durante a experiência, encontraram um inibidor versátil, que pudesse obstruir enterovírus e coronaviruses múltiplos, incluindo esse que causou a manifestação do SARS em 2003.

Aproximadamente seis estruturas de cristal de complexos do protease-inibidor foram identificadas, e foram testadas contra os proteases de recombinação, replicons virais, e vírus-contaminaram culturas celulares. Uma outra molécula mostrou a actividade poderoso contra o MERS-CoV e a actividade moderado contra os outros vírus.

Os pesquisadores sugerem que o esse desde o MERS-CoV, o SARS-CoV-1, e o SARS-CoV-2 seja similar quando se trata de suas estruturas e o mecanismo da infecção, os inibidores mostre muito provavelmente a boa actividade antivirosa contra o coronavirus novo temido que está espalhando ràpida através do globo.

A equipe planeia conduzir os estudos animais para desenvolver uma droga antivirosa possível e prometedora provir os ataques da manifestação e do futuro do coronavirus de Wuhan de manifestações do coronavirus.

A crise global do coronavirus

O coronavirus novo, agora chamado oficialmente a doença do coronavirus (COVID-19), espalhou ràpida a 46 países. Cada dia, os países novos estão relatando seus primeiros exemplos do vírus mortal, alertando os governos impr limitações de curso na oferta para conter o vírus.

O coronavirus causa a aflição respiratória nos piores casos. Embora a taxa de mortalidade do vírus é 2,3 por cento a 3,4 por cento, lá é agora um total de 2.801 mortes relatadas, a maioria de quem eram da província de Hubei em China, o epicentro da manifestação.

Embora o vírus espalhou através dos continentes, o WHO não o classificou ainda como uma pandemia.

Journal reference:

α-Ketoamides as Broad-Spectrum Inhibitors of Coronavirus and Enterovirus Replication: Structure-Based Design, Synthesis, and Activity Assessment, Linlin Zhang, Daizong Lin, Yuri Kusov, Yong Nian, Qingjun Ma, Jiang Wang, Albrecht von Brunn, Pieter Leyssen, Kristina Lanko, Johan Neyts, Adriaan de Wilde, Eric J. Snijder, Hong Liu, Rolf Hilgenfeld, J. Med. Chem. 2020, https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.9b01828

Angela Betsaida B. Laguipo

Written by

Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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