L'étude indique les effets de la chimiothérapie préchirurgicale sur le génome de cancer du sein

Les résultats d'un du premier étudie pour déterminer les effets de préchirurgical, ou le néoadjuvant, chimiothérapie sur le génome de cancer du sein offrent deux analyses principales. On est a avant que la conclusion de demande de règlement qui peut aider à prévoir quels patients la plupart d'avantage de chimio préchirurgical, et l'autre après la conclusion de demande de règlement ce qui jette la lumière sur la façon dont les cellules cancéreuses survivent la chimiothérapie. Les découvertes apparaissent dans la cancérologie clinique.

Le réseau de cancérologie de SWOG a rendu le travail possible. Il y a Dix ans, une équipe de SWOG a lancé S0800, un essai novateur qui des deux 20 demandes de règlement de chimiothérapie comparées de semaine avant la chirurgie pour des patients avec HER2-negative, localement avancée, ou les cancers du sein inflammatoires. Pour l'étude, des échantillons de tissu tumoral ont été prélevés avant et après la chimiothérapie et enregistrés au côté des biospecimen de SWOG, un moyen ouvert de scientifiques autour du monde.

Les chercheurs Lajos Pusztai, DM, et Ryan Powles, PhD, les deux de SWOG au centre de lutte contre le cancer de Yale quand l'étude a été entreprise, utilisé ceux ont encaissé des échantillons pour entreprendre leur étude. Ils ont soumis les échantillons à l'exome entier ordonnançant, une technique de laboratoire qui catalogue les régions du protéine-codage d'un génome, une petite part de génome humain connu sous le nom d'exome.

Pour leur étude, Pusztai et Powles ont analysé 29 biopsies de traitement préparatoire de S0800 pour recenser les configurations mutationnelles d'ADN, puis regardent la réaction après traitement de chimiothérapie pour voir si des configurations apparaissaient. Ils ont constaté que les patients dont le cancer du sein a été complet supprimé par chimio ont eu une proportion plus élevée signature mutationnelle 3 d'ADN de la « , » une configuration qui indique des défectuosités dans la réparation de l'ADN et pourrait être provoquée par les dégâts aux gènes comme BRCA.

« C'est un indice, » a dit Powles, un stagiaire de l'ancien PhD dans le laboratoire de Pusztai chez Yale et maintenant un chercheur de recherches à Bristol-Myers Squibb. Les « médecins peuvent regarder les résultats du dépistage génétique pour voir lesquels de leurs patients de cancer du sein pourraient répondre mieux à la chimiothérapie néoadjuvante, et quels patients peuvent avoir besoin d'un différent, ou complémentaire, le traitement. »

Pour leur analyse après traitement, Pusztai et Powles pouvaient seulement analyser neuf des 29 échantillons pre-- et de goujon-chimio. C'est parce que la demande de règlement a détruit tant de cellules tumorales que la plupart des échantillons étaient trop petits pour examiner. Cependant, les neuf échantillons restants étaient bien adaptés pour étudier la résistance de chimiothérapie. L'équipe de SWOG n'a trouvé aucun gène ou mutation génique actuelle en tissu tumoral qui a survécu le chimio. En revanche, ces cellules tumorales ont comporté les mutations qui ont appartenu à deux voies biologiques - les objectifs d'E2F et le point de reprise de G2M. Ces voies sont des ensembles de gènes qui agissent ensemble de régler la croissance des cellules, un procédé qui peut entraîner le cancer s'il va de travers.

Ce qui est important au sujet de cet article est qu'il explique que tandis que chaque cancer acquiert des mutations dans différents gènes, les gènes affectés ne sont pas faits au hasard. Cellules cancéreuses qui ont survécu la chimiothérapie toute l'altération eue dans le règlement de croissance des cellules aux niveaux variés. Ainsi, alors que les gènes peuvent être différents, ils effectuent le même travail. »

Lajos Pusztai, présidence du comité de recherche sur le cancer de cancer du sein de SWOG et directeur de la recherche de translation de cancer du sein au centre de lutte contre le cancer de Yale

Source:
Journal reference:

Powles, R.L., et al. (2020) Analysis of pre- and post-treatment tissues from the SWOG S0800 trial reveals an effect of neoadjuvant chemotherapy on the breast cancer genome. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-2405.