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Lo studio rivela gli effetti della chemioterapia prechirurgica sul genoma del cancro al seno

I risultati da uno del primo studia per determinare gli effetti di prechirurgico, o neoadjuvant, la chemioterapia sul genoma del cancro al seno offre due comprensioni chiave. Uno è a prima che individuazione del trattamento che può contribuire a predire quali pazienti la maggior parte del vantaggio dal chemo prechirurgico e l'altro dopo l'individuazione di trattamento quale fa luce su come le cellule tumorali sopravvivono alla chemioterapia. I risultati compaiono nella ricerca sul cancro clinica.

La rete di ricerca sul cancro di SWOG ha permesso il lavoro. Dieci anni fa, un gruppo di SWOG ha lanciato S0800, una prova innovatrice che hanno paragonato i due 20 trattamenti di chemioterapia di settimana prima di chirurgia per i pazienti a HER2-negative, localmente avanzata, o i cancri al seno infiammatori. Per lo studio, i campioni del tessuto del tumore sono stati prelevati prima e dopo la chemioterapia e memorizzato nei biospecimen di SWOG conta, una risorsa aperta agli scienziati intorno al mondo.

Ricercatori Lajos Pusztai, MD di SWOG e Ryan Powles, PhD, entrambi al centro del Cancro di Yale quando gli studi sono stati intrapresi, usato quei campioni contati per intraprendere i loro studi. Hanno presentato i campioni ad intero exome che ordina, una tecnica di laboratorio che cataloga le regioni della proteina-codifica di un genoma, una piccola frazione di genoma umano conosciuto come il exome.

Per il loro studio, Pusztai e Powles hanno analizzato 29 biopsie di pretrattamento da S0800 per identificare i reticoli mutational del DNA, quindi esaminano la risposta dopo trattamento della chemioterapia per vedere se dei reticoli emergessero. Hanno trovato che i pazienti di cui il cancro al seno completamente è stato sradicato dal chemo hanno avuti una proporzione elevata dell'impronta mutational 3 del DNA “,„ un reticolo che indica i difetti nella riparazione del DNA e potrebbe essere causato da danneggiamento dei geni come BRCA.

“Questa è una bugna,„ ha detto Powles, un ex studente di PhD nel laboratorio di Pusztai a Yale ed ora un ricercatore della ricerca a Bristol-Myers Squibb. “Medici possono esaminare i risultati di test genetico per vedere quale dei loro pazienti di cancro al seno potrebbero reagire il più bene alla chemioterapia neoadjuvant e quali pazienti possono avere bisogno di un differente, o supplementare, corso del trattamento.„

Per la loro analisi dopo trattamento, Pusztai e Powles potevano soltanto analizzare nove dei 29 campioni di post-chemo e pre-. Quello è perché il trattamento ha ucciso tante celle del tumore che la maggior parte dei campioni erano troppo piccoli per esaminare. Tuttavia, i nove campioni restanti erano ben adattati studiare la resistenza della chemioterapia. Il gruppo di SWOG non ha trovato gene o mutazione genetica presente nel tessuto del tumore che ha sopravvissuto al chemo. Piuttosto, queste celle del tumore hanno caratterizzato le mutazioni che hanno appartenuto a due vie biologiche - obiettivi di E2F e controllo di G2M. Queste vie sono insiemi dei geni che agiscono insieme per regolamentare la crescita delle cellule, un trattamento che può causare il cancro se va storto.

Che cosa è importante circa questo documento è che dimostra che mentre ogni cancro acquista le mutazioni in geni differenti, i geni commoventi non sono casuali. Cellule tumorali che hanno sopravvissuto alla chemioterapia tutte le alterazioni avute nel regolamento della crescita delle cellule ai vari livelli. Così, mentre i geni possono essere differenti, fanno lo stesso lavoro.„

Lajos Pusztai, presidenza del comitato della ricerca del cancro al seno di SWOG e Direttore della ricerca di traduzione del cancro al seno al Cancro di Yale concentra

Source:
Journal reference:

Powles, R.L., et al. (2020) Analysis of pre- and post-treatment tissues from the SWOG S0800 trial reveals an effect of neoadjuvant chemotherapy on the breast cancer genome. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-2405.