O estudo revela os efeitos da quimioterapia pre-cirúrgica no genoma do cancro da mama

Os resultados de um do primeiro estudam para determinar os efeitos de pre-cirúrgico, ou neoadjuvant, a quimioterapia no genoma do cancro da mama oferece acima duas introspecções chaves. Um está a antes que encontrar do tratamento que pode ajudar a prever que pacientes a maioria de benefício do chemo pre-cirúrgico, e o outro após encontrar do tratamento qual derrama a luz em como as células cancerosas sobrevivem à quimioterapia. Os resultados aparecem na investigação do cancro clínica.

A rede da investigação do cancro de SWOG tornou o trabalho possível. Dez anos há, uma equipe de SWOG lançou S0800, uma experimentação inovativa que compararam dois 20 tratamentos de quimioterapia da semana antes da cirurgia para pacientes com o HER2-negative, avançada localmente, ou cancro da mama inflamatórios. Para o estudo, as amostras de tecido do tumor foram tomadas antes e depois da quimioterapia e armazenadas no banco dos biospecimen de SWOG, um recurso aberto aos cientistas em todo o mundo.

Os investigador Lajos Pusztai, DM, e Ryan Powles de SWOG, PhD, ambos no centro do cancro de Yale quando o estudo foi conduzido, usado aqueles depositaram amostras para conduzir seu estudo. Submeteram as amostras ao exome inteiro que arranja em seqüência, uma técnica de laboratório que catalogasse regiões da proteína-codificação de um genoma, uma fracção pequena do genoma humano conhecido como o exome.

Para seu estudo, Pusztai e Powles analisaram 29 biópsias do pré-tratamento de S0800 para identificar testes padrões mutational do ADN, a seguir olham a resposta da quimioterapia do cargo-tratamento para ver se algum teste padrão emergiu. Encontraram que os pacientes cujo o cancro da mama foi erradicado completamente pelo chemo tiveram uma proporção mais alta assinatura mutational 3 do ADN da “,” um teste padrão que indicasse defeitos no reparo do ADN e poderia ser causado por dano aos genes como BRCA.

“Este é um indício,” disse Powles, um aluno de doutoramento anterior no laboratório de Pusztai em Yale e agora um investigador da pesquisa em Bristol-Myers Squibb. Os “doutores podem olhar os resultados do teste genético para ver qual de seus pacientes de cancro da mama pôde responder melhor à quimioterapia neoadjuvant, e que pacientes podem precisar um diferente, ou adicional, o curso de tratamento.”

Para sua análise do cargo-tratamento, Pusztai e Powles podiam somente analisar nove das 29 amostras pre- e do cargo-chemo. Isso é porque o tratamento matou tão muitas pilhas do tumor que a maioria de amostras eram demasiado pequenas examinar. Contudo, as nove amostras restantes bem-foram seridas estudar a resistência da quimioterapia. A equipe de SWOG não encontrou nenhuma gene ou mutação genética actual no tecido do tumor que sobreviveu ao chemo. Um pouco, estas pilhas do tumor caracterizaram as mutações que pertenceram a dois caminhos biológicos - alvos de E2F e ponto de verificação de G2M. Estes caminhos são grupos de genes que actuam junto para regular o crescimento da pilha, um processo que possa causar o cancro se vai awry.

O que é importante sobre este papel é que demonstra que quando cada cancro adquirir mutações em genes diferentes, os genes afetados não são aleatórios. Células cancerosas que sobreviveram à quimioterapia todas as alterações tidas no regulamento do crescimento da pilha a vários níveis. Assim, quando os genes puderem ser diferentes, fazem o mesmo trabalho.”

Lajos Pusztai, cadeira do comitê da pesquisa de cancro da mama de SWOG e director da pesquisa translational do cancro da mama no cancro de Yale centra-se

Source:
Journal reference:

Powles, R.L., et al. (2020) Analysis of pre- and post-treatment tissues from the SWOG S0800 trial reveals an effect of neoadjuvant chemotherapy on the breast cancer genome. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-2405.