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Nanoparticles que contem a gliadina podia permitir que os pacientes da doença celíaca comam uma dieta normal

A doença celíaca afecta 0.3-2.4% dos povos na maioria de países no mundo inteiro, e aproximadamente 2% em Finlandia. Os pacientes celíacos sofrem de uma variedade de sintomas, queixas tipicamente intestinais, tais como a diarreia, mas são frequentemente sintoma-livres. O imunologista Tobias Freitag co-desenvolveu e testou os nanoparticles que contêm a gliadina para o tratamento immunomodulatory da doença celíaca no grupo de investigação do professor Seppo Meri na universidade de Helsínquia, em colaboração com a indústria.

O glúten é o nome das proteínas do armazenamento contidas no trigo, na cevada e no centeio. Uma fracção solúvel no álcool do glúten do trigo é chamada gliadina.

Após ter adquirido a doença celíaca, os pacientes podem já não tolerar as dietas cereal-baseadas que contêm o glúten sem sinais de doença tornando-se, por exemplo a perda dos villi na mucosa intestinal.

As razões exactas que podem explicar porque alguns povos desenvolvem a doença celíaca são desconhecidos, mas somente aproximadamente 30-40% da população são em risco desenvolver a doença celíaca, com base em predisposição genéticas identificadas, estados de Freitag. Estas predisposição podem conduzir à perda de tolerância imune à gliadina durante a infância, a adolescência ou a idade adulta.

A perda de tolerância à gliadina é causada por uma falha no regulamento de linfócitos gliadina-específicos de T dentro do sistema imunitário, conduzindo à destruição da mucosa intestinal. O único tratamento disponível para a doença celíaca é dieta ao longo da vida sem glúten.

Mas os nanoparticles que contêm a gliadina podiam possivelmente permitir que os pacientes da doença celíaca comam uma dieta normal outra vez.

Em um projecto colaborador conduzido pelo Dr. Tobias Freitag que trabalha no grupo de investigação do professor Seppo Meri no programa de investigação Translational da imunologia na universidade de Helsínquia, os cientistas desenvolveram e testaram os nanoparticles que contêm a gliadina para o tratamento immunomodulatory da doença celíaca. Quando injetado no sangue dos ratos em três modelos diferentes da doença celíaca, absorvente, esféricos, nanoparticles da gliadina 500nm (TIMP-GLIA) reduziu significativamente marcadores da activação, da inflamação e de dano de tecido de célula T gliadina-específicos. O tratamento do nanoparticle da gliadina igualmente induziu os perfis da expressão genética associados com a tolerância imune. Estes resultados apoiam o conceito que pode ser possível “reprogram” o sistema imunitário em pacientes celíacos, e para instruir linfócitos de T tolerar outra vez o glúten. Se isto conduziria ao unresponsiveness clínico à dieta decontenção nas experimentações com pacientes celíacos, o tratamento de TIMP-GLIA poderia conduzir à cura da doença celíaca. Os pacientes podem então poder comer outra vez o alimento normal sem conseqüências prejudiciais.

O projecto do nanoparticle da gliadina na universidade de Helsínquia foi conduzido em colaboração com a empresa de revelação farmacêutica de Cour, Inc. Uma licença para a revelação de TIMP-GLIA tem sido adquirida desde por fármacos de Takeda. Projecte ensaios clínicos adiantados informado dos resultados nos pacientes celíacos conduzidos nos E.U. Os resultados destes ensaios clínicos foram demonstrados na semana 2019 de UEG em Barcelona. Baseado nestes resultados, o tratamento de pacientes da doença celíaca com TIMP-GLIA silencia ou reduz pilhas de T gliadina-específicas inflamatórios no sangue.

Os resultados pré-clínicos nos ratos têm sido publicados agora como um artigo na imprensa na gastroenterologia do jornal científico.

Os nanoparticles similares podem igualmente ser desenvolvidos para o tratamento de outras doenças auto-imunes, por exemplo diabetes, esclerose múltipla ou narcolepsy. Contudo, isto é sob uma condição prévia que o factor decausa sendo a base está sabido.

Source:
Journal reference:

Freitag, T.L., et al. (2020) Gliadin Nanoparticles Induce Immune Tolerance to Gliadin in Mouse Models of Celiac Disease. Gastroenterology. doi.org/10.1053/j.gastro.2020.01.045.