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Promesse immunotherapeutic neuve d'expositions de stratégie de combattre hors circuit des films biologiques infectieux

Le même bicarbonate de soude de voie décompose la graisse et la crasse, facilitant des surfaces pour nettoyer, des chercheurs à l'École de Médecine de Lewis Katz chez Temple University (LKSOM) prouvent maintenant qu'une molécule thérapeutique neuve peut briser à part des communautés des bactéries nuisibles, ouvrant la voie pour des antibiotiques de bactérie-massacre à plus effectivement clair à l'extérieur d'infections.

Les Communautés des bactéries connues sous le nom de films biologiques sont notoires pour former sur les matériels médicaux implantés, tels que des cathéters et la prosthétique, et sur des tissus dans le fuselage, où elles provoquent des infections continuelles et parfois potentiellement mortelles dans les patients. Il est extrêmement difficile supprimer des films biologiques, parce que, uni à une modification imperméable, les microbes peuvent résister aux antibiotiques et à d'autres agents qui les élimineraient autrement.

La molécule neuve, un type d'anticorps monoclonal, cependant, peut ouvrir ces films biologiques, entraînant leur dissociation. C'est le premier agent de son genre pour se montrer prometteur comme stratégie immunotherapeutic de combattre hors circuit des films biologiques infectieux.

Avec du cet anticorps neuf, nous ouvrons la trappe pour de meilleures stratégies de demande de règlement pour les patients qui souffrent des infections chroniques liées aux matériels médicaux implantés ou qui souffrent des infections à répétition, telles que des infections répétées des voies urinaires. »

Cagla Tukel, PhD, professeur agrégé dans le service de la microbiologie et de l'immunologie à LKSOM, et auteur supérieur sur l'étude neuve

L'étude était publiée en ligne dans les transmissions de nature de tourillon.

L'anticorps neuf, nommé 3H3, a été isolé dans un sujet humain en bonne santé par Scott K. Dessain, DM, PhD, un professeur à l'institut de Lankenau pour la recherche médicale et le co-auteur sur l'étude neuve. Jeu rouleau-tambour. Dessain et Tukel ont été intrigués par la capacité 3H3's de fixer à la bêta-amyloïde, une protéine collante cette fonctionne anormalement dans la maladie d'Alzheimer. Une forme de curli appelé amyloïde est sécrétée par les cellules bactériennes et est une composante importante des films biologiques. Le curli amyloïde bactérien agit comme la colle, permettant aux cellules bactériennes d'adhérer à une une autre et de former un film continu au-dessus d'une surface.

Dans les expériences avec des films biologiques de typhimurium serovar d'enterica infectieux de salmonelle, qui forme des films biologiques dans le tube intestinal humain et sur des matériels médicaux, l'équipe de M. Tukel's a constaté que l'amyloïde grippant par 3H3 a perturbé la formation de film biologique, entraînant la séparation des cellules bactériennes dans le film biologique. Les chercheurs ont alors testé l'anticorps chez les souris infectées avec le film biologique cathéter-associé de S. Typhimurium. Chez ces animaux, les injections 3H3 ont également abouti à la dissociation de film biologique et, une fois suivies de l'antibiothérapie, permise pour l'éradication rapide de différentes cellules bactériennes à partir des animaux.

Il n'y a actuel aucun traitement existant qui sont employés cliniquement pour briser des films biologiques. Ici l'équipe de M. Tukel's a prouvé que tandis que 3H3 brise le film biologique, il a également empêché les bactéries de dissociation d'écrire la circulation, où elles pourraient entraîner la sepsie. 3H3 s'est avéré pour gripper à différentes cellules bactériennes facilitant leur prise par des cellules immunitaires. Par conséquent, cette approche nouvelle a le potentiel de réduire le risque de sepsie.

« Nous sommes très enthousiastes au sujet de ces découvertes, » M. Tukel a dit. « Il y a le grand besoin pour une immunothérapie qui peut être employée à côté des antibiotiques inférieurs de dose ou d'autres antimicrobiens supprimer à en toute sécurité et effectivement des films biologiques dans les réglages infectieux. »

Le M. Tukel et collègues planification à côté du test 3H3 sur une grande variété de films biologiques. Autant de bactéries pathogènes importantes produisent le curli ou les amyloïdes comme curli dans leurs films biologiques, tels qu'Escherichia coli, le staphylocoque doré et les pseudomonas aeruginosa, cette immunothérapie nouvelle a le potentiel d'être appliqué à une grande variété d'infections.

« Nous également développons une approche clinique, » M. Tukel avons noté. « Nos découvertes précliniques chez les animaux sont prometteuses, et nous avons recensé un circuit clair au développement clinique. »

Source:
Journal reference:

Tursi, S.A., et al. (2020) Salmonella Typhimurium biofilm disruption by a human antibody that binds a pan-amyloid epitope on curli. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-14685-3.