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Promessa immunotherapeutic nova das mostras da estratégia de lutar fora biofilms infecciosos

O mesmo bicarbonato de sódio da maneira divide a graxa e a camada de sujidade, fazendo surge mais fácil limpar, pesquisadores no Lewis Katz que a Faculdade de Medicina em Temple University (LKSOM) mostra agora que uma molécula terapêutica nova pode quebrar distante as comunidades das bactérias prejudiciais, abrindo a maneira para antibióticos da bactéria-matança a mais eficazmente claramente para fora infecções.

As comunidades das bactérias conhecidas como biofilms são notórias para formar em dispositivos médicos implantados, tais como catetes e próteses, e em tecidos no corpo, onde causam infecções crônicas e às vezes risco de vida nos pacientes. Os Biofilms são extremamente difíceis de erradicar, porque, unido com uma matriz impermeável, os micróbios podem resistir os antibióticos e os outros agentes que os eliminariam de outra maneira.

A molécula nova, um tipo de anticorpo monoclonal, contudo, pode abrir estes biofilms, causando sua dissociação. É o primeiro agente de seu tipo para mostrar a promessa como uma estratégia immunotherapeutic de lutar fora biofilms infecciosos.

Com este anticorpo novo, nós abrimos a porta para melhores estratégias do tratamento para os pacientes que sofrem das infecções crônicas associadas com os dispositivos médicos implantados ou que sofrem das infecções periódicas, tais como infecções repetidas do aparelho urinário.”

Cagla Tukel, PhD, professor adjunto no departamento da microbiologia e da imunologia em LKSOM, e autor superior no estudo novo

O estudo foi publicado em linha nas comunicações da natureza do jornal.

O anticorpo novo, nomeado 3H3, foi isolado de um assunto humano saudável por Scott K. Dessain, DM, PhD, um professor no instituto de Lankenau para a investigação médica e o co-autor no estudo novo. Afastamento cilindro/rolo. Dessain e Tukel foram intrigados pela capacidade 3H3's para anexar ao beta-amyloid, uma proteína pegajosa essa funcionam anormalmente na doença de Alzheimer. Um formulário do curli chamado amyloid é segregado por pilhas bacterianas e é um componente principal dos biofilms. O curli bacteriano do amyloid actua como a colagem, permitindo pilhas bacterianas de aderir a uma outra e de formar um filme contínuo sobre uma superfície.

Nas experiências com os biofilms de Typhimurium serovar do enterica infeccioso das salmonelas, que forma biofilms no intervalo intestinal humano e em dispositivos médicos, a equipe do Dr. Tukel encontrou que o amyloid que liga por 3H3 interrompeu a formação do biofilm, causando a separação de pilhas bacterianas dentro do biofilm. Os pesquisadores testaram então o anticorpo nos ratos contaminados com o biofilm cateter-associado de S. Typhimurium. Nestes animais, as injecções 3H3 igualmente conduziram à dissociação do biofilm e, quando seguidas pela terapia antibiótica, permitida a erradicação rápida de pilhas bacterianas individuais dos animais.

Não há actualmente nenhuma terapia existente que é usada clìnica para quebrar acima biofilms. Aqui a equipe do Dr. Tukel mostrou que quando 3H3 quebrar o biofilm, igualmente impediu que as bactérias da separação incorporem a circulação, onde poderiam causar a sepsia. 3H3 foi encontrado para ligar às pilhas bacterianas individuais que facilitam sua tomada por pilhas imunes. Conseqüentemente, esta aproximação nova tem o potencial reduzir o risco de sepsia.

“Nós somos muito entusiasmado sobre estes resultados,” o Dr. Tukel disse. “Há uma grande necessidade para uma imunoterapia que possa ser usada ao lado de uns mais baixos antibióticos da dose ou de uns outros antimicrobianos para erradicar a com segurança e eficazmente biofilms em ajustes infecciosos.”

O Dr. Tukel e colegas planeia ao lado do teste 3H3 em uma grande variedade de biofilms. Tantas como bactérias patogénicos importantes produzem o curli ou curli-como amyloids em seus biofilms, tais como Escherichia Coli, estafilococo - áureo e pseudomonas - aeruginosa, esta imunoterapia nova têm o potencial ser aplicado a uma grande variedade de infecções.

“Nós igualmente estamos desenvolvendo uma aproximação clínica,” Dr. Tukel notamos. “Nossos resultados pré-clínicos nos animais são prometedores, e nós identificamos um trajecto claro à revelação clínica.”

Source:
Journal reference:

Tursi, S.A., et al. (2020) Salmonella Typhimurium biofilm disruption by a human antibody that binds a pan-amyloid epitope on curli. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-14685-3.