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Nueva promesa immunotherapeutic de las demostraciones de la estrategia de luchar lejos biofilms infecciosos

El mismo bicarbonato de sosa de la manera analiza la grasa y la suciedad, haciendo superficies más fáciles limpiar, los investigadores en la Facultad de Medicina de Lewis Katz en Temple University (LKSOM) ahora muestra que una nueva molécula terapéutica puede romper aparte a las comunidades de bacterias dañinas, abriendo la manera para los antibióticos de la bacteria-matanza en más efectivo claramente fuera infecciones.

Las comunidades de bacterias conocidas como biofilms son notorias para formar en los aparatos médicos implantados, tales como catéteres y odontología, y en tejidos en la carrocería, donde dan lugar a infecciones crónicas y a veces peligrosas para la vida en pacientes. Los Biofilms son extremadamente difíciles de suprimir, porque, unido con una matriz impermeable, los microbios pueden resistir los antibióticos y otros agentes que los eliminarían de otra manera.

La nueva molécula, un tipo de anticuerpo monoclonal, sin embargo, puede abrir estos biofilms, causando su disociación. Es el primer agente de su clase para mostrar promesa como estrategia immunotherapeutic de luchar lejos biofilms infecciosos.

Con este nuevo anticuerpo, abrimos la puerta para mejores estrategias del tratamiento para los pacientes que sufren de las infecciones crónicas asociadas a los aparatos médicos implantados o que sufren de infecciones periódicas, tales como infecciones relanzadas del trecho urinario.”

Cagla Tukel, doctorado, profesor adjunto en el departamento de la microbiología y de la inmunología en LKSOM, y autor mayor en el nuevo estudio

El estudio fue publicado en línea en las comunicaciones de la naturaleza del gorrón.

El nuevo anticuerpo, nombrado 3H3, fue aislado de un tema humano sano con Scott K. Dessain, Doctor en Medicina, doctorado, profesor en el instituto de Lankenau para la investigación médica y el co-autor en el nuevo estudio. DRS. Dessain y Tukel fueron intrigados por la capacidad 3H3's de sujetar al beta-amiloide, una proteína pegajosa esa funciona anormalmente en enfermedad de Alzheimer. Una forma del curli llamado amiloide es secretada por las células bacterianas y es un componente importante de biofilms. El curli amiloideo bacteriano actúa como el pegamento, permitiendo a las células bacterianas adherirse a otra y formar una película contínua sobre una superficie.

En experimentos con los biofilms de Typhimurium serovar del enterica infeccioso de las salmonelas, que forma biofilms en el trecho intestinal humano y en los aparatos médicos, las personas del Dr. Tukel encontraron que el amiloide que ataba por 3H3 rompió la formación del biofilm, causando la separación de células bacterianas dentro del biofilm. Los investigadores entonces probaron el anticuerpo en los ratones infectados con el biofilm catéter-asociado de S. Typhimurium. En estos animales, las inyecciones 3H3 también llevaron a la disociación del biofilm y, cuando eran seguidas por la terapia antibiótico, permitida para la erradicación rápida de células bacterianas individuales de los animales.

No hay actualmente terapias existentes que se utilizan clínico para romper hacia arriba biofilms. Aquí las personas del Dr. Tukel mostraron que mientras que 3H3 rompe el biofilm, también evitó que las bacterias de la disociación incorporaran la circulación, donde podrían causar sepsia. 3H3 fue encontrado para atar a las células bacterianas individuales que facilitaban su absorción por las células inmunes. Por lo tanto, este nuevo enfoque tiene el potencial de reducir el riesgo de sepsia.

“Somos muy emocionados sobre estas conclusión,” el Dr. Tukel dijo. “Hay gran necesidad de una inmunoterapia que se pueda utilizar junto a antibióticos más inferiores de la dosis o a otros antimicrobianos suprimir a con seguridad y de manera efectiva biofilms en fijaciones infecciosas.”

El Dr. Tukel y colegas proyecta al lado de la prueba 3H3 en una amplia variedad de biofilms. Tantas bacterias patógenas importantes producen curli o curli-como los amiloides en sus biofilms, tales como Escherichia Coli, estafilococo áureo y Pseudomonas aeruginosa, esta inmunoterapia nueva tiene el potencial de ser aplicado a una amplia variedad de infecciones.

“También estamos desarrollando una aproximación clínica,” el Dr. Tukel observamos. “Nuestras conclusión preclínicas en animales son prometedoras, y hemos determinado un camino sin obstrucción al revelado clínico.”

Source:
Journal reference:

Tursi, S.A., et al. (2020) Salmonella Typhimurium biofilm disruption by a human antibody that binds a pan-amyloid epitope on curli. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-14685-3.