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Los científicos revelan capacidad de invertir las mutaciones de la repetición de la DNA de Huntington enfermedad-que causan en el laboratorio

Las enfermedades de Neurodegenerative, como la enfermedad de Huntington y la distrofia myotonic, se refieren a menudo como enfermedades de la repetición de la DNA, nombradas debido a series relanzadas largas en la DNA de pacientes. El largo cada vez mayor de la extensión de la repetición en los tejidos afectados contribuye a la edad anterior del inicio de la enfermedad y empeora la progresión y la severidad de la enfermedad en un cierto plazo.

En un estudio internacional publicado en la edición en línea del 14 de febrero de la genética de la naturaleza, los científicos del hospital para los niños enfermos (SickKids), Canadá, junto con los equipos de investigación de la universidad de Osaka, Japón, revelan la capacidad de invertir este largo de la mutación de la repetición en los cerebros de un modelo del ratón con la enfermedad de Huntington. Las personas descubrieron una composición que apunta la estructura inusual de la DNA y fueron mostradas a las extensiones reversas de la repetición con efectos imperceptibles del lejos-objetivo.

Primeras pruebas de una molécula que induce contracciones ines vivo de la repetición

La enfermedad de Huntington es una de más de 40 enfermedades neurodegenerative causadas por mutaciones de la extensión de la repetición de la DNA en genes específicos. Las estructuras inusuales de la DNA, llamadas deslizadas-DNAs, son formadas por las repeticiones, y los niveles de deslizado-DNAs son mayores en los tejidos afectados que tienen extensiones más largas de la repetición, causando mutaciones más severas.

El estudio encontró que las pruebas que la composición de la molécula llamó Naphthyridine-Azaquinolone (NA) puede reconocer deslizado-DNAs e invierten la mutación -- esencialmente causar una contracción de la extensión. En el laboratorio, el equipo de investigación podía reducir con éxito las extensiones de la repetición en el cerebro de un modelo del ratón de la enfermedad de Huntington, así como en las células extraídas de tejidos de los individuos afectados por la enfermedad de Huntington.

Encontramos eso el apuntar de las estructuras inusuales deslizar-DNA, que son críticas a los tejidos en curso el hospitalizado de las mutaciones, permitimos que invirtiéramos la talla de las mutaciones de la extensión de la repetición. Puesto que extensiones más largas se asocian en un cierto plazo directamente a una enfermedad más severa, nuestras conclusión ofrecen la esperanza de la capacidad de demorar el inicio de Huntington y de reducir su progresión.”

El Dr. Christopher E. Pearson, científico mayor de SickKids en genética y biología del genoma, e investigador principal del estudio

Crítico a las conclusión era que no se descubrió ningunos efectos del lejos-objetivo en cualquier parte en la DNA, sugiriendo la alta especificidad de la composición para el gen de la enfermedad. Esto es importante para cualquier tratamiento, pues los efectos del lejos-objetivo podrían ser dañinos.

“Ésta es las primeras pruebas de una pequeña molécula que pueda inducir contracciones de extensiones enfermedad-que causan in vivo en una región afectada del cerebro,” dice al Dr. Masayuki Nakamori, profesor adjunto, escuela de la universidad de Osaka del remedio.

Opción futura potencial del tratamiento para los individuos con la enfermedad de Huntington

Las conclusión sugieren que el NA podría ser una medicación posible para los individuos que heredan la enfermedad de un padre. La aplicación de esta composición a las células o a los tejidos con extensiones de la repetición podía cegar las extensiones y las contracciones de la puesta en marcha de los genes de mutante.

“Considere el gen como sentencia que lea, “EL CAT COMIÓ LA RATA del FAT del FAT.” En enfermedades repetición-asociadas, la mutación sería “EL CAT COMIÓ LA RATA del FAT del FAT del FAT del FAT del FAT del FAT del FAT.” Más unidades de grasa llevan a una enfermedad más severa. Podemos ahora invertir la mutación de la repetición enfermedad-que causa -- es decir podemos reducir el número de “FAT” unidades,” dice a Pearson, que es también profesor en el departamento de la genética molecular en la universidad de Toronto y espera una silla de la investigación de Canadá de la fila 1 en inestabilidad Enfermedad-Asociada del genoma.

“Hasta ahora, hemos soñado solamente con encontrar una composición como esto. Cuando primero comenzamos la investigación en extensiones de la repetición en los mediados de años 90, había solamente tres enfermedades sabidas para ser causado por ellos. Ahora, sabemos que casi 50 enfermedades están implicadas. El nuestro encontrar revela una nueva avenida por la cual Huntington y otras enfermedades, como distrofia myotonic, se podrían tratar por otras composiciones dirigidas en las repeticiones del mutante que están causando esas enfermedades,” diga a Pearson.

Emplear de este estudio una década de investigación colaborativa entre los investigadores canadienses y japoneses. El NA de la molécula fue desarrollado por profesor Kazuhiko Nakatani del instituto de científico y la investigación industrial, la universidad de Osaka, y su laboratorio está trabajando en composiciones para apuntar otras repeticiones de la enfermedad. Las pequeñas moléculas que apuntan otras series de la repetición también están siendo desarrolladas por el laboratorio de Nakatani.

Source:
Journal reference:

Nakamori, M., et al. (2020) A slipped-CAG DNA-binding small molecule induces trinucleotide-repeat contractions in vivo. Nature Genetics. doi.org/10.1038/s41588-019-0575-8.