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La recherche indique la fonction clé d'une protéine dans la maladie rare de Batten

Professeur Stéphane Lefrançois, un chercheur chez Institut National de la Recherche Scientifique (INRS), travaille à la maladie de Batten, une maladie génétique neurodegenerative qui affecte principalement des enfants. Sa recherche se concentre sur la forme la plus courante de la maladie - Batten CLN 3 - qui est provoqué par des mutations dans la protéine du même nom et pour ce qui il ne reste aucun remède.

Les enfants affectés par la maladie de Batten sont nés sans des sympt40mes et se développent normalement, apprenant à marcher, parler, et agir l'un sur l'autre avec d'autres. Entre 5 et 8 ans, cependant, ils commencent à régresser. « Le premier sympt40me qui aboutit des parents à rechercher des soins médicaux pour leur enfant est une perte de visibilité provoquée par dégénérescence rétinienne. Ceci est suivi de la régression cognitive caractérisée par handicap de la parole et de mobilité. L'espérance de vie pour des gens avec la maladie est habituellement environ 30 ans, » explique Lefrançois, qui avait travaillé à la maladie de Batten pendant plus de dix années.

Une protéine principale

Le professeur Lefrançois et son équipe dans Laval fouillent dans la biologie cellulaire de la protéine CLN3, qui a été synthétisée avec l'aide de son gène d'homonyme, afin de comprendre mieux le fonctionnement de la protéine et recenser les objectifs thérapeutiques. Ils découvertes récent publiées au sujet d'une fonction clé jouée par CLN3 dans le tourillon de la Science de cellules. Faute de maladie, CLN3 assure une alimentation continuelle en protéines à l'endosome, un compartiment intracellulaire qui sert de centre triant aux protéines dans la cellule.

« Sous ce processus cellulaire, un récepteur agit en tant que camion qui transporte des protéines de l'appareillage de Golgi, l'usine de production, au centre triant. Grâce à CLN3, ce camion revient normalement au Golgi pour capter une autre charge des protéines dans un cycle actuel, » le chercheur explique. « En présence des mutations, cependant, le camion n'effectue pas le déclenchement de renvoi. Au lieu de cela, il est dirigé à nouveau aux lysosomes, où il a décomposé en tant que rebuts cellulaires. »

Puisque le récepteur est dégradé, les protéines indispensables au fonctionnement de lysosome ne peuvent pas atteindre leur destination. En conséquence, ces organelles ne peuvent plus décomposer les rebuts cellulaires, ainsi elles accumulent et entraînent la dégénérescence cellulaire.

Nous pensons que les enfants avec la maladie se développent normalement pendant leurs premières années parce que leurs cellules compensent en effectuant plus de camions. Il est possible que les cellules ne puissent pas continuer, ainsi le système devient dysfonctionnel et commence à dégrader. »

Professeur Stéphane Lefrançois, chercheur chez Institut National de la Recherche Scientifique (INRS)

Professeur Lefrançois travaille avec une équipe des chercheurs européens pour rétablir le fonctionnement CLN3 normal avec du médicament prometteur. L'objectif est d'éviter la dégradation du récepteur ainsi il peut continuer de transporter des protéines.

Mondial, on l'estime qu'une personne dans 100.000 a la maladie de Batten sous toutes ses formes.

Source:
Journal reference:

Yasa, S., et al. (2020) CLN3 regulates endosomal function by modulating Rab7A effector interactions. Journal of Cell Science. doi.org/10.1242/jcs.234047.