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La ricerca rivela il ruolo chiave di una proteina nella malattia rara della stecca

Il professor Stéphane Lefrançois, un ricercatore al Institut National de la Recherche Scientifique (INRS), sta lavorando alla malattia della stecca, una malattia genetica neurodegenerative che soprattutto pregiudica i bambini. La sua ricerca mette a fuoco sul modulo più comune della malattia - stecca CLN 3 - che è causata dalle mutazioni nella proteina dello stesso nome e per quale là non è ancora maturazione.

I bambini influenzati dalla malattia della stecca nascono senza i sintomi e si sviluppano normalmente, imparando camminare, parlare ed interagire con altri. Fra 5 e 8 anni, tuttavia, cominciano regredire. “Il primo sintomo che piombo i genitori cercare il primo soccorso per il loro bambino è una perdita di visione causata tramite degenerazione retinica. Ciò è seguita da regressione conoscitiva caratterizzata da danno di mobilità e di discorso. La speranza di vita per la gente con la malattia è solitamente di intorno 30 anni,„ spiega Lefrançois, che sta lavorando alla malattia della stecca per più di dieci anni.

Una proteina chiave

Il professor Lefrançois ed il suo gruppo in Laval sta approfondendo la biologia cellulare della proteina CLN3, che è stata sintetizzata con l'aiuto del suo gene dell'omonimo, per capire meglio la funzione della proteina ed identificare gli obiettivi terapeutici. Recentemente hanno pubblicato i risultati circa un ruolo chiave svolto da CLN3 nel giornale di scienza delle cellule. In assenza della malattia, CLN3 assicura un'offerta costante delle proteine al endosome, un compartimento intracellulare che servisce da centro d'ordinamento per le proteine all'interno della cella.

“Nell'ambito di questo trattamento cellulare, un ricevitore funge da camion che porta le proteine dall'apparato di Golgi, la fabbrica di produzione, al centro d'ordinamento. Grazie a CLN3, questo camion ritorna normalmente al Golgi per prendere un altro caricamento delle proteine in un ciclo in corso,„ il ricercatore spiega. “In presenza delle mutazioni, tuttavia, il camion non fa lo scatto di ritorno. Invece, è riorientato ai lisosomi, in cui ha ripartito come spreco cellulare.„

Poiché il ricevitore è degradato, le proteine vitali alla funzione del lisosoma non possono raggiungere la loro destinazione. Di conseguenza, questi organelli non possono più suddividere lo spreco cellulare, in modo da accumulano e causano la degenerazione cellulare.

Pensiamo che i bambini con la malattia si sviluppino normalmente durante i loro primi anni perché le loro celle compensano facendo più camion. È possibile che le celle non possano continuare, in modo dal sistema diventa disfunzionale e comincia degradarsi.„

Il professor Stéphane Lefrançois, ricercatore al Institut National de la Recherche Scientifique (INRS)

Il professor Lefrançois sta lavorando con un gruppo dei ricercatori europei per ristabilire la funzione normale CLN3 con una droga di promessa. Lo scopo è di impedire la degradazione del ricevitore in modo da può continuare a portare le proteine.

Universalmente, è stimato che una persona in 100.000 abbia malattia della stecca in tutti i sui moduli.

Source:
Journal reference:

Yasa, S., et al. (2020) CLN3 regulates endosomal function by modulating Rab7A effector interactions. Journal of Cell Science. doi.org/10.1242/jcs.234047.