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A pesquisa revela o papel chave de uma proteína na doença rara do sarrafo

O professor Stéphane Lefrançois, um pesquisador no Institut Nacional de la Pesquisa Scientifique (INRS), está trabalhando na doença do sarrafo, uma doença genética neurodegenerative que afecte primeiramente crianças. Sua pesquisa centra-se sobre o formulário o mais comum da doença - Batten CLN 3 - que são causados por mutações na proteína do mesmo nome e para qual lá não é ainda nenhuma cura.

As crianças afetadas pela doença do sarrafo são nascidas sem sintomas e tornam-se normalmente, aprendendo andar, falar, e interagir com os outro. Entre 5 e 8 anos de idade, contudo, começam retroceder. “O primeiro sintoma que conduz pais procurar a atenção médica para sua criança é uma perda de visão causada pela degeneração retina. Isto é seguido pela regressão cognitiva caracterizada pelo prejuízo do discurso e da mobilidade. A esperança de vida para povos com a doença é geralmente ao redor 30 anos,” explica Lefrançois, que tem trabalhado na doença do sarrafo por mais de dez anos.

Uma proteína chave

O professor Lefrançois e sua equipe em Laval está investigando na biologia celular da proteína CLN3, que foi sintetizada com a ajuda de seu gene do homónimo, a fim compreender melhor a função da proteína e identificar alvos terapêuticos. Publicaram recentemente resultados sobre um papel chave jogado por CLN3 no jornal da ciência da pilha. Na ausência da doença, CLN3 assegura uma fonte constante das proteínas ao endosome, um compartimento intracelular que serva como um centro de classificação para proteínas dentro da pilha.

“Sob este processo celular, um receptor actua como um camião que leve proteínas do instrumento de Golgi, a fábrica da produção, ao centro de classificação. Os agradecimentos a CLN3, este camião retornam normalmente ao Golgi para pegarar uma outra carga das proteínas em um ciclo em curso,” o pesquisador explicam. “Na presença das mutações, contudo, o camião não faz a viagem de ida e volta. Em lugar de, é reorientado aos lisosomas, onde dividiu como o desperdício celular.”

Porque o receptor é degradado, as proteínas vitais à função do lisosoma não podem alcançar seu destino. Na conseqüência, estes organelles podem já não dividir o desperdício celular, assim que acumulam e causam a degeneração celular.

Nós pensamos que as crianças com a doença se tornam normalmente em seus primeiros anos porque suas pilhas compensam fazendo mais camiões. É possível que as pilhas não podem prosseguir, assim que o sistema torna-se disfuncional e começa-se degradar.”

Professor Stéphane Lefrançois, pesquisador no Institut Nacional de la Pesquisa Scientifique (INRS)

O professor Lefrançois está trabalhando com uma equipe de pesquisadores europeus para restabelecer a função CLN3 normal com uma droga prometedora. O alvo é impedir a degradação do receptor assim que pode continuar a levar proteínas.

No mundo inteiro, calcula-se que uma pessoa em 100.000 tem a doença do sarrafo em todas as suas formas.

Source:
Journal reference:

Yasa, S., et al. (2020) CLN3 regulates endosomal function by modulating Rab7A effector interactions. Journal of Cell Science. doi.org/10.1242/jcs.234047.