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La investigación revela el papel dominante de una proteína en enfermedad rara del listón

Profesor Stéphane Lefrançois, investigador en el Institut National de la Recherche Scientifique (INRS), está trabajando en la enfermedad del listón, una enfermedad genética neurodegenerative que afecte sobre todo a niños. Su investigación se centra en la forma más común de la enfermedad - Batten CLN 3 - que sea causado por mutaciones en la proteína del mismo nombre y para cuál allí no sigue siendo ninguna vulcanización.

Los niños afectados por enfermedad del listón nacen sin síntomas y se convierten normalmente, aprendiendo recorrer, hablar, y obrar recíprocamente con otros. Entre 5 y 8 años de edad, sin embargo, comienzan a regresar. “El primer síntoma que lleva a padres a buscar la atención médica para su niño es una baja de la visión causada por la degeneración retiniana. Esto es seguida por la regresión cognoscitiva caracterizada por la debilitación del discurso y de la movilidad. La esperanza de vida para la gente con la enfermedad es generalmente alrededor 30 años,” explica a Lefrançois, que ha estado trabajando en la enfermedad del listón por más de diez años.

Una proteína dominante

El profesor Lefrançois y sus personas en Laval está cavando en la biología celular de la proteína CLN3, que se ha sintetizado con la ayuda de su gen del homónimo, para entender mejor la función de la proteína y determinar objetivos terapéuticos. Publicaron recientemente conclusión sobre un papel dominante desempeñado por CLN3 en el gorrón de la ciencia de la célula. En ausencia de la enfermedad, CLN3 asegura un abastecimiento constante de las proteínas al endosome, una división intracelular que sirva como centro de clasificación para las proteínas dentro de la célula.

“Bajo este proceso celular, un receptor actúa como camión que lleve las proteínas del aparato de Golgi, el fábrica de la producción, al centro de clasificación. Los gracias a CLN3, este camión vuelven normalmente al Golgi para tomar otra carga de proteínas en un ciclo en curso,” el investigador explican. “En presencia de las mutaciones, sin embargo, el camión no hace el viaje de retorno. En lugar, se reorienta a los lisosomas, donde ha analizado como desecho celular.”

Porque se degrada el receptor, las proteínas vitales a la función del lisosoma no pueden alcanzar su destino. En consecuencia, estos organelos pueden no más analizar el desecho celular, así que acumulan y causan la degeneración celular.

Pensamos que los niños con la enfermedad se convierten normalmente en sus años porque sus células compensan haciendo más camiones. Es posible que las células no pueden continuar, así que el sistema llega a ser disfuncional y comienza a degradar.”

Profesor Stéphane Lefrançois, investigador en el Institut National de la Recherche Scientifique (INRS)

Profesor Lefrançois está trabajando con personas de investigadores europeos para restablecer la función normal CLN3 con una droga prometedora. El objetivo es prevenir la degradación del receptor así que puede continuar el llevar de las proteínas.

Por todo el mundo, se estima que una persona en 100.000 tiene enfermedad del listón en todas sus formas.

Source:
Journal reference:

Yasa, S., et al. (2020) CLN3 regulates endosomal function by modulating Rab7A effector interactions. Journal of Cell Science. doi.org/10.1242/jcs.234047.