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Mécanisme neuf de réglage pour les dégâts alcool-induits d'ADN découverts

Les chercheurs de l'institut de Hubrecht (KNAW) à Utrecht, aux Pays-Bas, et le laboratoire de MRC de la biologie moléculaire à Cambridge, Royaume-Uni, ont découvert une voie neuve dont le corps humain répare les dégâts d'ADN provoqués par un produit de dégradation d'alcool. Cette connaissance souligne la tige entre la consommation d'alcool et le cancer. Les organismes de recherche du galet Knipscheer et Ketan J. Patel ont travaillé ensemble sur cette étude et publié les résultats dans la nature de tourillon scientifique sur le 4ème mars.

Notre ADN est un objectif quotidien pour un barrage des dégâts provoqué par la radiothérapie ou les substances toxiques telles que l'alcool. Quand l'alcool est métabolisé, l'acétaldéhyde est formé. L'acétaldéhyde entraîne à un genre dangereux de dégâts d'ADN - la réticulation d'interstrand (ICL) - ce des bâtons ensemble les deux boucles de l'ADN. Comme résultat, il masque la production de division cellulaire et de protéine. Éventuel, une accumulation des dégâts d'ICL peut mener à la mort cellulaire et au cancer.

La défense contre les dégâts d'ADN

Avec reconnaissance, chaque cellule dans notre fuselage possède un ensemble d'outils avec lequel il peut réparer ce type de dégâts à l'ADN. La première ligne de défense contre ICLs a entraîné par l'acétaldéhyde est ALDH2 l'enzyme, celui décompose en grande partie l'acétaldéhyde avant qu'elle entraîne n'importe quel tort. Cependant, pas chacun profite de cette enzyme - environ la moitié de la population asiatique, plus de 2 milliards de personnes mondiales, possèdent une mutation dans le codage de gène pour cette enzyme. Puisqu'elles ne peuvent pas décomposer l'acétaldéhyde, elles sont plus enclines développent le cancer de lié à l'alcool.

Nouvelle ligne de la défense

Les scientifiques des groupes du galet Knipscheer (institut de Hubrecht) et Ketan J. Patel (laboratoire de MRC de biologie moléculaire) ont étudié la deuxième ligne de défense contre ICLs alcool-induit : mécanismes qui enlèvent les dégâts de l'ADN. Les chercheurs ont étudié ces mécanismes utilisant des extraits de protéine effectués à partir des oeufs de la grenouille griffée (laevis de Xenopus), un modèle animal utilisé généralement dans la recherche de biologie. À l'aide de ces extraits réparer ICL a formé par l'acétaldéhyde, ils a découvert l'existence de deux mécanismes qui réparent les dégâts d'ICL : la voie précédemment connue (FA) d'anémie de Fanconi et une route nouvelle et plus rapide. Ces deux mécanismes diffèrent entre eux : dans la voie de fa l'ADN est coupé pour retirer ICL, alors que les enzymes dans la route neuf découverte coupent la réticulation elle-même.

Les dégâts spécifiques

Avec cette recherche, les scientifiques fournissent un coup d'?il mécaniste en cours de réglage des dégâts d'ADN.

Nous savons maintenant qu'il y a des voies multiples dont le fuselage peut réparer ICLs dans l'ADN. »

Galet Knipscheer, auteur de Co-fil

Il pense que ce type de recherche peut mener à une meilleure compréhension de demande de règlement pour des types de cancer de lié à l'alcool. « Mais avant que nous puissions faire cela, nous d'abord devons savoir exact ce mécanisme nouveau pour le réglage d'ICL fonctionne. »

Source:
Journal reference:

Hodskinson, M.R., et al. (2020) Alcohol-derived DNA crosslinks are repaired by two distinct mechanisms. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2059-5.